Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

بريغابالين

بريغابالين
بريغابالين
بريغابالين
الاسم النظامي
(S)-3-(Aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Lyrica and others
مرادفات إيزوبوتان GABA
ASHP
Drugs.com		 أسماء الدواء الدولية
مدلاين بلس a605045
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
إدمان المخدرات اعتماد جسدي: عالي[2]
اعتماد نفسي: متوسط[2]
طرق إعطاء الدواء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي عبر الفم: عالي (≥90% يمتص بسرعة؛ الغذاء ليس له تأثير كبير على التوافر الحيوي)[3]
ربط بروتيني <1%[4]
استقلاب (أيض) الدواء ضئيلة (N-methylpregabalin[3] مستقلب الدواء)
عمر النصف الحيوي 4.5–7 ساعات[5] (متوسط 6.3 ساعات)[5][6]
إخراج (فسلجة) كلية
معرّفات
CAS 148553-50-8 ☑Y
ك ع ت N03N03AX16 AX16
بوب كيم CID 5486971
ECHA InfoCard ID 100.119.513  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00230
كيم سبايدر 4589156 ☑Y
المكون الفريد 55JG375S6M ☑Y
كيوتو D02716 ☑Y
ChEBI CHEBI:64356 ☒N
ChEMBL CHEMBL1059 
ترادف إيزوبوتان GABA
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C8H17NO2 
الكتلة الجزيئية 159.23 g.mol−1
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

بريغابالين (بالإنجليزية: Pregabalin)‏ هو شبيه لناقل العصبي حمض غاما-امينوبيوتريك (GABA) ويستخدم مضادًا للصرع ومهدئ لآلام الأعصاب ويستخدم كدواء إضافي في علاج الصرع الجزئي سواء إذا كان يتمدد ليصبح منتشرًا في كامل الجسم أو إذا بقي محصورا في منطقة واحدة من الجسد.[10] يعتبر من الأدوية التي من النادر أن تستخدم لغايات الإدمان وفي حالات قليلة قد تسبب الإدمان في حال تعاطي جرعة عالية أو في حال استعمال الدواء على فترة طويلة. ويصنف الدواء كمادة مراقبة تحت الفئة الخامسة في الولايات المتحدة الأمريكية.[11]

الاستطبابات

ألم الاعْتِلاَلِ العَصَبِيّ

توصي المنظمة الأوروبية لصحة الاعصاب باستخدام بريغابالين كخط أول لمعالجة الم الاعصاب الناتج عن اعتلال الأعصاب السكري، وفي مرحلة ما بعد الاعتلال الهربسي-العصبي، وألم الأعصاب المركزي.[12] الادوية الأخرى التي تعتبر أيضا خط أول، بما في ذلك جابابنتين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وترد على قدم مساواة الوزن كعوامل الخط الأول، وعلى عكس بريغابالين، تتوفر الأدوية بثمن رخيص.[13] وليس من المستحسن استخدامه بالنسبة لبعض الأنواع الأخرى من ألم الاعتلال العصبي مثل الألم الذي يصاحب التهاب العصب الثالث أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية[14] واستخدامه في السرطان المصاحب ألم الاعتلال العصبي[14] لا يزال يثير الجدل. وليس هناك دليل على فائدته في الوقاية من الصداع النصفي وجابابنتين أيضا كان غير مفيد. لقد تم اختبار البريغابالين للوقاية من الألم المزمن بعد الجراحة، ولكن فائدته لهذا الغرض لم يتم اثباتها.[15][16] وعموما لا يعتبر بريغابالين دواء فعال في علاج الآلام الحادة المفاجئة.[17] في التجارب السريرية لدراسة جدواه لعلاج الألم الحاد بعد العمليات الجراحية، لم يلاحظ أي تأثير على مستويات الألم الشاملة ولكن المرضى احتاجوا كميات أقل من المورفين وعانى عدد أقل منهم من الآثار الجانبية المرتبطة الأفيونية[15]

اضطرابات القلق

تم اثبات فاعلية الدواء في علاج اضطراب القلق العام وفي عام 2007 تمت الموافقة على استخدامه لهذا الغرض في الاتحاد الأوروبي وروسيا الاتحادية.[10] المنظمة العالمية للصحة النفسية توصي باستخدام البريغابالين كخط أول ضمن عدة خيارات متاحة لعلاج اضطراب القلق العام ولكن توصي باستخدام ادوية أخرى لمعالجة اضطراب الوسواس القهري و اضطراب ما بعد الصدمة مثل ادوية اس اس ار أي.[18] ويبدو ان الدواء يزيل القلق مثل ادوية البنزوديازيبام ولكن مع خطورة اقل من حصول إدمان على العلاج[19][20] الآثارالعلاجية للبريغابالين تظهر بعد 1 أسبوع من استخدامه وتشبه في فعاليته لورازيبام lorazepam,،الألبرازولام alprazolam,،والفينلافاكسين venlafaxine,،ولكن أثبت البريغابالين التفوق من خلال إنتاج آثارعلاجية أكثر اتساقا لأعراض القلق النفسية والجسدية.[21] وقد أظهرت التجارب على المدى الطويل استمرار فعالية جُرْعَةُ التَّحَمُّل (للأشعة) ،وبالإضافة إلى ذلك، على عكس البنزوديازيبينات فهو يحسن النوم ونوعيته من خلال اطالة مرحلة موجات النوم البطيئة[21] و اثارها الجانبية على الجانب الحسي والمعرفي للمريض قليلة وإضافة لذلك يصعب استخدامها كادوية للإدمان لهذا فهي تفضل على البنزوديازيبات[21][22]

الآثار السلبية

التفاعلات الدوائية الضارة المرتبطة باستخدام الدواء ما يلي:[23][24]

  • شائعة جدًا أكثر من (10% من المرضى): دوخة، نعاس
  • شائعة (1-10% من المرضى): عدم وضوح الرؤية، شفع، وزيادة الشهية وزيادة الوزن لاحقا، النشوة والارتباك، الأحلام، والتغيرات في الرغبة الجنسية (زيادة أو نقصان)، والتهيج، وترنح، والتغيرات الاهتمام والتنسيق غير طبيعي، ضعف الذاكرة والرعاش ورتة، parasthesia، والدوار، جفاف الفم والإمساك والقيء وانتفاخ البطن، وعدم القدرة على الانتصاب، والتعب، والطرفية وذمة، والسكر، والمشي غير طبيعي، والوهن زادت، التهاب البلعوم الأنفي، وارتفاع مستوى الكرياتين كينيز.
  • نادرة (0,1-1% من المرضى): الاكتئاب والخمول، والإثارة، فقد هزة الجماع، والهلوسة، رمع عضلي، hypoaesthesia، hyperaesthesia، عدم انتظام دقات القلب، زيادة إفراز اللعاب، نقص سكر الدم، التعرق واحمرار الوجه، والطفح الجلدي، تشنج العضلات، ألم عضلي، ألم مفصلي، سلس البول، عسر التبول، قلة الصفيحات.
  • نادرة (<0.1% من المرضى): العدلات، أول درجة كتلة القلب، انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم، التهاب البنكرياس، عسر البلع، قلة البول، انحلال الربيدات، وأفكار انتحارية أو السلوك.[25]

الجرعة الزائدة

العديد من مرضى الفشل الكلوي اصيبوا برمع عضلي بسبب تراكم الدواء التدريجي في الجسم.التسمم بجرعة عالية من الدواء قد تؤدي إلى النعاس وارتفاع نبضات القلب، وفرط البلازما.[26][27][28]

ايقاف العلاج

العديد من المرضى الذين توقفوا عن استخدام الدواء بعد فترة قصيرة أو طويلة من بدء العلاج عانوا من اعراض الانسحاب من العلاج كالارق، والصداع، والغثيان، والقلق، والإسهال، اعراض الإنفلونزا، والعصبية، والاكتئاب، والألم، والتشنج، فرط التعرق والدوخة.[29]

علم الدواء

الدوائية

مثل جابابنتين، الدواء بربط مستقبلات α 2 δ (ألفا-2-دلتا) الوحيدات من قناة الكالسيوم التي تعتمد على الجهد في الجهاز العصبي المركزي. بريغابالين يقلل من إطلاق النواقل العصبية بما في ذلك الغلوتامات، بافراز، مادة P و الكالسيتونين الببتيد الجينات ذات الصلة.[30] ولكن، على عكس المركبات مزيلة القلق (على سبيل المثال، البنزوديازيبينات) التي تمارس تأثيراتها العلاجية من خلال الربط إلى GABA A، الدواء لا يربط مباشرة إلى هذه المستقبلات ولا يقوي تياراتGABA A أو يؤثر على عملية التمثيل الغذائي GABA (شركة فايزر، 2006).[31] ونصف عمر الدواء هو 6.3 ساعة.[32]

حركيات الدواء

امتصاص

يمتص بسرعة عندما يعطى على معدة فارغة، ويصل تركيزه في البلازما الذروة خلال ساعة واحدة. وتقدر كمية الدواء المتوافرة عن طريق الفم بأكبر من أو يساوي 90% من الجرعة بغض النظر عن مقدار الجرعة. وينخفض معدل امتصاص الدواء عندما يعطى مع الطعام مما يؤدي إلى انخفاض في تركيزه الاقصى في البلازما بما يقرب من 25-30% وتأخير في وقت الوصول لاعلى تركيز مقداره ساعتان ونصف، ولكن ليس له تأثير كبير سريريا على مدى الامتصاص.[33]

توزيع

لقد اثبت بان الدواء يجتاز حاجز الدم-الدماغblood–brain barrier في الفئران والجرذان والقرود كما انه وجد في حليب الجرذان المرضعة وكذلك يجتاز المشيمة في الفئران.حجم التوزيع للدواء بعد جرعة من الفم هو 0.56 كغ/لتر ولا يرتبط ببروتينات البلازما.[33]

الأيض

بريغابالينلا يخضع للايض في الإنسان وفي التجارب باستخدام تقنيات الطب النووي اثبت ان ما يقرب من 98% من النشاط الاشعاعي في البول كان من الدواء نفسه الذي اخرج من الجسم كما هو دون التعرض للايض.و ابرز مركب ناتج من عملية الايض هو ن-ميثل بريغابالين ويشكل اقل من ال2% الباقية.[33]

إفراز

يتم التخلص من الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى.[33] الازلة الكلوية هي 73 مل/دقيقة.[34]

التاريخ

اكتشف بريغابالين من قبل الصيدلي ريتشارد بروس سيلفرمان في جامعة نورث وسترن في الولايات المتحدة.[35] وتمت الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي في عام 2004. تلقى بريغابالين موافقة الولايات المتحدة FDA للاستخدام في علاج الصرع، و السكري و ألم الاعتلال العصبي، والألم العصبي التالي في ديسمبر 2004، وظهرت في السوق الأمريكية في خريف عام 2005.[36] في يونيو 2007، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على ليريكا لعلاج الألم الليفي العضلي. و كان أول عقار تتم الموافقة له وبقي الوحيد فقط حتى اكتسب دواء ديولوكستين موافقة إدارة الاغذية والعقاقير لعلاج الألم الليفي العضلي في يونيو 2008.[37] أصبحت الإصدارات العامة من الدواءمتاحة في روسيا في عام 2001، في كندا في عام 2013، ومن المتوقع أن تصبح متاحة في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة في عام 2016 و 2018 على التوالي.[38]

المجتمع والثقافة

موافقة الجهات الرقابية

في الولايات المتحدة، إدارة الغذاء والدواء وافقت (FDA) على استخدام الدواء علاجًا مساعدًا للبالغين مع ظهور الصرع الجزئي، وإدارة الألم العصبي التالي وألم الأعصاب المرتبط بإصابات الحبل الشوكي والأعصاب المحيطية السكري، وعلاج الألم الليفي العضلي.[39] كما تم الموافقة على بريغابالين في الاتحاد الأوروبي وروسيا (ولكن ليس في الولايات المتحدة) لعلاج اضطراب القلق العام.[40][41]

الوضع التنظيمي

الولايات المتحدة الأمريكية

بريغابالين هو دواء مراقب ضمن الفئة 5 في الولايات المتحدة الامركية ويصنف كمثبط للجهاز العصبي المركزي، احتمال اساءة استخدامه اقل من البنزوديازيبام وتاثير النشوة الذي ينتج من استخدامه يختفي مع الاستخدام الطويل للدواء.[42]

التسويق

يتم تسويق بريغابالين تحت العلامة التجارية ليريكا من قبل شركة فايزر. ذكرت فايزر بحسب المجلس الاعلى للتعليم ان هذا الدواء يعالج الصرع، الالم العصبي التالي، اعتلال الاعصاب المحيطية للسكري، والالم العصبي الليفي.تم استخدام الدواء لغايات أخرى غير مثبته حتى عام 2009 , و لذلك وبالإضافة ل 3 ادوية أخرى فقد غرمت شركة فايزر مبلغ $2.3 بليار دولار من قبل وزارة العدل الامركية.[43] وصلت مبيعات الدواء ل $3.063بليارعام 2010 في أمريكا.[44] ليريكا هو واحد من 4 ادوية تنتجها شركة فارماسيا وأبجون وهي شركة تابعة لفايزر وقد اقرت عام 2009 بانها مذنبة بمحاولة الاحتيال والتضليل ووافقت فايزر على دفع مبلغ 2.3 مليار دولار في تسوية والدخول في معاهدة سلامة الشركات بسبب الادعاءات الكاذبة المقدمة إلى برامج الرعاية الصحية الحكومية التي لم يوافق عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة.[43]

الملكية الفكرية

اخترعت جامعة نورث وسترن الدواء وحصلت على براءة اختراع على ذلك، وهو مرخص حصرا لشركة فايزر. و براءة الاختراع هذه، جنبا إلى جنب مع براءات أخرى، ,كانت تتحدى من قبل الشركات المصنعة العامة وقدأيدت في عام 2014، مما مكن فايزر من امتلاك الليريكا في الولايات المتحدة لغاية عام 2018.[45][46]

انظر أيضًا

المراجع

  1. ^ ا ب Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  2. ^ ا ب اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Sch2014
  3. ^ ا ب اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع EMA2013
  4. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Bock2010
  5. ^ ا ب Expert Committee on Drug Dependence Forty-first Meeting (نوفمبر 2018). Critical Review Report: Pregabalin (PDF) (Report). Geneva: World Health Organization. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-10-26.
  6. ^ Cross AL، Viswanath O، Sherman AI (19 يوليو 2022). "Pregabalin". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID:29261857. مؤرشف من الأصل في 2022-08-03. اطلع عليه بتاريخ 2022-08-27 – عبر NCBI Bookshelf.
  7. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Gabapentin and pregabalin: abuse and addiction.
  8. ^ Pharmacotherapy Update | Pregabalin (Lyrica®):Part I نسخة محفوظة 27 فبراير 2017 على موقع واي باك مشين.
  9. ^ "Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency. 6 مارس 2013. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2018-06-24. اطلع عليه بتاريخ 2013-05-06.
  10. ^ ا ب Drug Enforcement Administration, Department of Justice (July 2005). "Schedules of controlled substances: placement of pregabalin into schedule V. Final rule". Federal register 70 (144): 43633–5. ببمد: 16050051. Retrieved 2012-01-22.
  11. ^ Attal N, Cruccu G, Baron R et al. (September 2010). "EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision". Eur. J. Neurol. 17 (9): 1113–e88. doi:10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x. ببمد: 20402746.
  12. ^ Finnerup, NB; Sindrup SH; Jensen TS (September 2010). "The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain". Pain 150 (3): 573–81.doi:10.1016/j.pain.2010.06.019. ببمد: 20705215.
  13. ^ Bennett, M.I. (November 2013). "Pregabalin for acute and chronic pain in adults.".Pain Med 14 (11): 1681–8. doi:10.1111/pme.12212. ببمد: 23915361.
  14. ^ ا ب Linde, M; Mulleners, WM; Chronicle, EP; McCrory, DC (Jun 24, 2013). "Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults.". The Cochrane database of systematic reviews 6: CD010609. doi:10.1002/14651858.CD010609. ببمد: 23797675.
  15. ^ ا ب Chaparro LE, Smith SA, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I (2013). "Pharmacotherapy for the prevention of chronic pain after surgery in adults". Cochrane Database Syst Rev 7: CD008307. doi:10.1002/14651858.CD008307.pub2. ببمد: 23881791.
  16. ^ Moore, RA; Straube, S; Wiffen, PJ; Derry, S; McQuay, HJ (Jul 8, 2009). "Pregabalin for acute and chronic pain in adults.". The Cochrane database of systematic reviews (3): CD007076. doi:10.1002/14651858.CD007076.pub2. ببمد: 19588419.
  17. ^ Wensel TM, Powe KW, Cates ME (March 2012). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder". Ann Pharmacother 46 (3): 424–9. doi:10.1345/aph.1Q405.ببمد: 22395254.
  18. ^ Owen, Richard T. (September 2007). "Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety". Drugs of Today 43 (9): 601–10.doi:10.1358/dot.2007.43.9.1133188. ببمد: 17940637. Retrieved 2012-01-22.
  19. ^ Bandelow B, Sher L, Bunevicius R et al. (June 2012). "Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care". Int J Psychiatry ClinPract 16 (2): 77–84.doi:10.3109/13651501.2012.667114. ببمد: 22540422.
  20. ^ Hindmarch I. et al. (Feb 2005). "A double-blind study in healthy volunteers to assess the effects on sleep of pregabalin compared with alprazolam and placebo.". Sleep 28 (2): 187–93. ببمد: 16171242.
  21. ^ ا ب ج Bandelow, B.; Wedekind, D.; Leon, T. (Jul 2007). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention". Expert Rev Neurother 7(7): 769–81. doi:10.1586/14737175.7.7.769. ببمد: 17610384.
  22. ^ Owen, RT. (Sep 2007). "Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety". Drugs Today (Barc) 43 (9): 601–10.doi:10.1358/dot.2007.43.9.1133188. ببمد: 17940637
  23. ^ Pfizer Australia Pty Ltd. Lyrica (Australian Approved Product Information). West Ryde: Pfizer; 2006.
  24. ^ Rossi, Simone, ed. (2006). Australian Medicines Handbook, 2006. Australian Medicines Handbook. (ردمك 978-0-9757919-2-9).
  25. ^ "Medication Guide (Pfizer Inc.)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. June 2011. Retrieved 2011-11-06.
  26. ^ Murphy, N.G.; Mosher, L. (2008). "Severe myoclonus from pregabalin (Lyrica) due to chronic renal insufficiency". Clinical Toxicology 46: 594.doi:10.1080/15563650802255033.
  27. ^ Yoo, Lawrence; Matalon, Daniel; Hoffman, Robert S.; Goldfarb, David S. (2009). "Treatment of pregabalin toxicity by hemodialysis in a patient with kidney failure". American Journal of Kidney Diseases 54 (6): 1127–30. doi:10.1053/j.ajkd.2009.04.014.ببمد: 19493601.
  28. ^ Baselt, Randall C. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Biomedical Publications. pp. 1296–1297. (ردمك 978-0-9626523-7-0).
  29. ^ medicines.org.uk
  30. ^ Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ (April 2006). "Pregabalin Reduces the Release of Synaptic Vesicles from Cultured Hippocampal Neurons" (PDF). Molecular Pharmacology70 (2): 467–476. doi:10.1124/mol.106.023309. ببمد: 16641316.
  31. ^ Strawn, JR; Geracioti Jr, TD (2007). "The treatment of generalized anxiety disorder with pregabalin, an atypical anxiolytic". Neuropsychiatric disease and treatment 3 (2): 237–43. doi:10.2147/nedt.2007.3.2.237. PMC 2654629. ببمد: 19300556.
  32. ^ "Pregabalin". DRUGDEX. Micromedex. Retrieved 18 October 2012.
  33. ^ ا ب ج د "Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency. 6 March 2013. Retrieved 6 May 2013.
  34. ^ "LYRICA - pregabalin capsule". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. September 2010. Retrieved 6 May 2013.
  35. ^ Derek Lowe for Corante: In the Pipeline. March 25, 2008 Getting To Lyrica
  36. ^ Dworkin, Robert H.; Kirkpatrick, Peter (June 2005). "Pregabalin" (PDF). Nature Reviews Drug Discovery 4 (6): 455–456. doi:10.1038/nrd1756. ببمد: 15959952. Retrieved 2012-01-22.
  37. ^ "Living with Fibromyalgia, Drugs Approved to Manage Pain". U.S. Food and Drug Administration. 2008-07-18. Retrieved 2011-11-06.
  38. ^ "Pfizer Wins Ruling to Block Generic Lyrica Until 2018". Retrieved December 8, 2014.
  39. ^ "Pfizer to pay $2.3 billion to resolve criminal and civil health care liability relating to fraudulent marketing and the payment of kickbacks". Stop Medicare Fraud, US Dept of Health & Human Svc, and of Justice. Retrieved 2012-07-04.
  40. ^ Bandelow, Borwin; Wedekind, Dirk; Leon, Teresa (July 2007). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention". Expert Review of Neurotherapeutics 7 (7): 769–781. doi:10.1586/14737175.7.7.769.ببمد: 17610384. Retrieved 2011-11-06
  41. ^ "Pfizer's Lyrica Approved for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) in Europe" (Press release). Retrieved 2011-11-06.
  42. ^ Chalabianloo, F; Schjøtt J (January 2009). "Pregabalin and its potential for abuse".Journal of the Norwegian Medical Association 129 (3): 186–187.doi:10.4045/tidsskr.08.0047. ببمد: 19180163.
  43. ^ ا ب "Pfizer agrees record fraud fine". BBC News. 2009-09-02. Retrieved 2011-11-06.
  44. ^ "Portions of the Pfizer Inc. 2010 Financial Report". Sec.gov (edgar archives). Retrieved2011-11-06.
  45. ^ Susan Decker for Bloomberg News. Feb 6, 2014. Pfizer Wins Ruling to Block Generic Lyrica Until 2018
  46. ^ Decision: Pfizer Inc. (PFE) v. Teva Pharmaceuticals USA Inc., 12-1576, U.S. Court of Appeals for the Federal Circuit (Washington)
في كومنز صور وملفات عن Pregabalin.
إخلاء مسؤولية طبية

Read other articles:

Повітряні сили Північної Македонії

Авіаційна розвідувально-штурмова групаВоздухопловна Извидувачко Напаѓачка Група Емблема Військової авіації Північної МакедоніїНа службі 10 червня 1992 рокуКраїна Північна МакедоніяВид військово-повітряні силиТип Збройні сили Північної МакедоніїЧисельність 6 літаків,...

 

WWNC

Radio station in Asheville, North CarolinaWWNCAsheville, North CarolinaBroadcast areaWestern North CarolinaFrequency570 kHzBrandingNews Radio 570ProgrammingFormatTalkAffiliationsFox News RadioPremiere NetworksCompass Media NetworksCarolina Panthers Radio NetworkOwnershipOwneriHeartMedia, Inc.(iHM Licenses, LLC)Sister stationsWKSF, WMXF, WQNQ, WQNS, WPEKHistoryFirst air dateFebruary 21, 1927; 96 years ago (1927-02-21)Call sign meaningW Western North CarolinaTechnical informat...

 

19-Norandrosterone

Chemical compound 19-NorandrosteroneClinical dataOther names3α-Hydroxy-5α-estran-17-one; 5α-Estran-3α-ol-17-oneIdentifiers IUPAC name (3R,5S,8R,9R,10S,13S,14S)-3-Hydroxy-13-methyl-2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one CAS Number1225-01-0 NPubChem CID9548753ChemSpider7827676 YUNII5W4XKU708VChEBICHEBI:36412 YCompTox Dashboard (EPA)DTXSID10893662 Chemical and physical dataFormulaC18H28O2Molar mass276.420 g·mol−13D model (JS...

Harry Cohn

Untuk politikus Inggris, lihat Harry Cohen. Harry CohnHarry Cohn selama pesta Oscar 1938.Lahir(1891-07-23)23 Juli 1891New York City, New York, ASMeninggal27 Februari 1958(1958-02-27) (umur 66)Phoenix, Arizona, ASSebab meninggalSerangan jantungPekerjaanProduser film dan sutradara produksi Columbia Pictures CorporationTahun aktif1919 sampai 1958Suami/istriRose Barker (1923–1941)Joan Perry (1941–1958) Harry Cohn (23 Juli 1891 – 27 Februari 1958) adalah salah sa...

 

Villamayor (Castille-et-León)

Cet article est une ébauche concernant une localité de Castille-et-León. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Villamayor Héraldique Drapeau Église paroissiale de Saint Michel Archange Administration Pays Espagne Communauté autonome Castille-et-León Province Province de Salamanque Comarque La Armuña District judic. Salamanque Maire Mandat Manuel Gago (PSOE) 2015 Code postal 37185 Démographie Ge...

 

Knüppeldamm

Dieser Artikel beschäftigt sich mit der Bauweise von Wegen. Zum Ortsteil Knüppeldamm der Gemeinde Fincken siehe dort. Historischer Knüppeldamm in Oranienburg Ein Knüppeldamm, Prügelweg, Knüppelweg, Bohlenweg oder auch Holzweg (wobei letzteres auch andere Bedeutungen haben kann) ist ein durch Rundholz oder Bohlen befestigter Weg, der durch Gartenanlagen, Moore, ein sumpfiges oder aus anderen Gründen schwer befahr- oder begehbares Gebiet mit wenig tragfähigem Grund führt. Auf Baustelle...

العلاقات البرازيلية الفنزويلية

العلاقات البرازيلية الفنزويلية البرازيل فنزويلا   البرازيل   فنزويلا تعديل مصدري - تعديل   العلاقات البرازيلية الفنزويلية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين البرازيل وفنزويلا.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:

 

غانغنام ستايل

غانغنام ستايل أغنية ساي الفنان ساي تاريخ الإصدار 15 يوليو 2012 (2012-07-15) التسجيل واي جي إنترتينمنت  النوع كي-بوب المدة 3:39فيديو كليب:4:12 الكاتب ساي  تلحين ساي    جنتلمان  تعديل مصدري - تعديل   غانغنم ستايل (بالإنجليزية: Gangnam Style)‏ (هانغل: 강남스타일) هي أغنية منفر

 

Grand Union (Frank Tovey album)

1991 studio album by Frank ToveyGrand UnionStudio album by Frank ToveyReleased13 May 1991Recorded1991GenreFolk Rock, Rock,LabelMute RecordsProducerVariousFrank Tovey chronology Tyranny & the Hired Hand(1989) Grand Union(1991) Worried Men in Second Hand Suits(1992) Singles from Grand Union 1. The Liberty Tree Grand Union is the seventh studio album released by Frank Tovey, the third under his real name, and was released on 13 May 1991. It is the first album to feature Irish band Th...

Morihiro Hosokawa

Prime Minister of Japan from 1993 to 1994 Morihiro Hosokawa細川 護熙Official portrait, 1993Prime Minister of JapanIn office9 August 1993 – 28 April 1994MonarchAkihitoPreceded byKiichi MiyazawaSucceeded byTsutomu HataLeader of the New PartyIn office22 May 1992 – 9 December 1994Preceded byParty EstablishedSucceeded byParty AbolishedGovernor of Kumamoto PrefectureIn office11 February 1983 – 10 February 1991Preceded byIssei SawadaSucceeded byJoji FukushimaMemb...

 

James Daniel Gilbert

James Daniel Gilbert James Daniel Gilbert (5 February 1864 – 26 September 1941) was a British Liberal politician, banker[1] and City merchant.[2] He was born and brought up in West Newington, a part of London around what is now the Elephant and Castle and was educated privately.[3] London County Council Involved in Liberal politics from the 1880s, Gilbert started his political career on the London County Council (LCC). In 1898 he was elected Progressive Party member ...

 

The New Jimmy Reed Album

1967 studio album by Jimmy ReedThe New Jimmy Reed AlbumStudio album by Jimmy ReedReleased1967RecordedNovember 4 & 8, 1966StudioChicago, ILGenreBluesLength31:18LabelBluesWayBL/BLS 6004ProducerAl SmithJimmy Reed chronology Jimmy Reed at Soul City(1964) The New Jimmy Reed Album(1967) Soulin'(1968) The New Jimmy Reed Album is an album by blues musician Jimmy Reed released by the BluesWay label in 1967.[1][2][3] Reception Professional ratingsReview scoresSourceR...

Benjamín Aráoz

Benjamín Aráoz Gobernador de Tucumán 20 de febrero de 1894-28 de noviembre de 1895Predecesor Domingo Teófilo PérezSucesor Agustín Segundo Sal (Provisional) Información personalNacimiento 29 de enero de 1856 San Miguel de Tucumán (Argentina) Fallecimiento 28 de noviembre de 1895 (39 años)Nacionalidad ArgentinaFamiliaPadres Epifania Ormaechea Saravia Jesús María AráozInformación profesionalOcupación médico, políticoPartido político Autonomista[editar datos en Wikidata]...

 

Dungeons of Dreadrock

2022 video game 2022 video gameDungeons of DreadrockDeveloper(s)Christoph MinnameierPublisher(s)Christoph MinnameierArtist(s)Fabian Jastremski (vierbit)Dmytro Dudko (yesidopixels)EngineUnityPlatform(s)Android, iOS, Switch, WindowsReleaseJanuary 31, 2022Genre(s)Puzzle, adventureMode(s)Single-player Dungeons of Dreadrock is a puzzle video game created by German indie developer Christoph Minnameier. It is set in a Nordic fantasy world, where the player assumes the role of a young woman who rescu...

 

国家网络安全产业园

此條目閱讀起來类似新聞稿，或包含過度的宣傳性語調。 (2022年2月14日)請協助以中立的觀點來撰寫本條目，非常明显的广告内容请加入{{Delete|G11}}來提请删除。 国家网络安全产业园是位于北京和长沙的网络产业园。 2017年12月12日首届中国网络安全产业高峰论坛上宣布，工信部、北京市决定共同打造国家网络安全产业园区。规划者希望依托产业园，到2035年建成我国网络安�...

Liturgi Ilahi

Bagian dari seri tentangGereja Ortodoks TimurMosaik Kristos Pantokrator, Hagia Sofia Ikhtisar Struktur Teologi (Sejarah teologi) Liturgi Sejarah Gereja Misteri Suci Pandangan tentang keselamatan Pandangan tentang Maria Pandangan tentang ikon Latar belakang Penyaliban / Kebangkitan / KenaikanYesus Agama Kristen Gereja Kristen Suksesi apostolik Empat Ciri Gereja Ortodoksi Organisasi Otokefali Kebatrikan Batrik Ekumenis Tatanan keuskupan Klerus Uskup Imam Diakon Monastisisme Tingkatan ...

 

Shilling

Shilling. Shilling adalah satuan keuangan dan pernah digunakan pada banyak negara. Kata ini berasal dari skell-, untuk membunyikan, dan -ing.[1] Shilling terakhir yang dikeluarkan adalah pada tahun 1966, walaupun bukti yang dikeluarkan sebagai bagian dari koleksi kolektor bertanggal 1968. Shilling digunakan di negara seperti Britania Raya, Irlandia, Australia, Afrika Timur, Selandia Baru, Austria dan negara lainnya sebelumnya. Pranala luar The Shilling Diarsipkan 2007-11-08 di Wayback...

 

John Miljan

John MiljanMiljan 1940Lahir(1892-11-09)9 November 1892Lead, Dakota Selatan, Amerika SerikatMeninggal24 Januari 1960(1960-01-24) (umur 67)Hollywood, California, Amerika SerikatPekerjaanPemeranTahun aktif1924–58Suami/istriVictoire Lowe ​ ​(m. 1927)​ John Miljan (9 November 1892 – 24 Januari 1960) adalah seorang pemeran Amerika Serikat.[1] Ia tampil dalam 201 film antara 1924 dan 1958. Filmografi pilihan Love Letters (1924) T...

Tristan Hoare

Tristan HoareTypeContemporary art galleryFounded2009FounderTristan HoareWebsitewww.tristanhoare.co.uk Tristan Hoare is an art dealer and contemporary art gallery in London that focusses on emerging and established artists. History The gallery was established in 2009 by Tristan Hoare. Between 2009 and 2013, it was located at Lichfield Studios, the former studio of British photographer Patrick Lichfield between 1984 and 2005.[1][2] The gallery's new premises at 6 Fitzroy Square ...

 

Chandigarh Kare Aashiqui

2021 Indian film directed by Abhishek Kapoor Chandigarh Kare AashiquiTheatrical release posterDirected byAbhishek KapoorWritten bySupratik SenTushar ParanjpeStory byAbhishek KapoorSupratik SenTushar ParanjpeProduced byBhushan KumarPragya KapoorKrishan KumarAbhishek NayyarStarringAyushmann KhurranaVaani KapoorCinematographyManoj LoboEdited byChandan AroraMusic bySachin–JigarTanishk BagchiProductioncompaniesT-SeriesGuy in the Sky PicturesDistributed byAA FilmsRelease date 10 December...

 
Kembali kehalaman sebelumnya