المثبط أو الكاظم[1] (بالإنجليزية: Repressor) هو بروتين مرتبط بالدنا أو الرنا يقوم بتثبيط ومنع التعبير عن جين أو عدة جينات عبر الارتباط بالمشغل أو الكاتمات ذات الصلة بها. يعيق المثبط المرتبط بالدنا ارتباط بوليميراز الرنابالمحفز الخاص بالجين مانعا نسخه إلى رنا رسول. أما المثبط المرتبط بالرنا فيرتبط بالرنا الرسول مانعا ترجمته إلى بروتين. إعاقة التعبير الجيني هذه تسمى تثبيط أو كظم.
الوظيفة
عند تواجد حاث -وهو جزيء يبدأ عملية التعبير الجيني- يقوم بالتآثر مع البروتين المثبط وفصله عن العامل (operator)، عندها يقوم بوليميراز الرنا بنسخ الدنا وإنشاء الرنا الرسول. تميم المثبط هو جزيء يمكنه الارتباط بالمثبط وجعله يرتبط بإحكام مع العامل، وهذا يخفض عملية النسخ. المثبط الذي يرتبط بتميمه يسمى مثبط صميم أو مثبط غير نشط، أحد أنواع المثبطات الصميمة هو مثبط تريبتوفان وهو بروتين أيضي مهم لدى البكتيريا.
آلية التثبيط بالأعلى هي نوع من آليات التغذية الراجعة لأنها لا تسمح بحدوث النسخ إلا إذا تحققت شروط معينة: مثل تواجد حاث معين. يوجد في جينوم حقيقيات النوى مناطق دنا تسمى كاتمات وهي تسلسلات دنا ترتبط بها المثبطات لتثبيط التعبير الجيني جزئيا أو كليا. تقع الكاتمات عدة نوكليوتيدات عكس الاتجاه أو مع الاتجاه من محفز الجين. يمكن للمثبطات كذلك أن تحتوي على موقعي ارتباط: أحدهما لمنطقة الكاتم والآخر لمنطقة المحفز. هذا يسبب تحلُّق الصبغي وهو الأمر الذي يسمح لمنطقتي المحفز والكاتم بالاقتراب من بعضهما.
تشفر جينات lacZYA الموجودة في مشغل لاك البروتينات الضرورية لهضم اللاكتوز، ويشفِّر جين lacl البروتين المثبط لهذه الجينات .[2] يقع جين lacl مباشرة عكس الاتجاه من جينات lacZYA لكنه يُنسَخ من محفز مختلف خاص به ويثبط ترجمة الجينات lacZYA بالارتباط بتسلسل العامل الخاص بها lacO.[2]
يعبر عن مثبط الجينات lacZYA بشكل مستمر، وهو مرتبط دائما بتسلسل المحفز، الأمر الذي يمنع بوليميراز الرنا من بدأ نسخ مشغل اللاك. عند تواجد حاثالألولاكتوز [الإنجليزية] يغير المثبط هيئته البنيوية وينفصل عن العامل، عندها يصبح بوليميراز الرنا قادرا على الارتباط بمحفز المشغل وبدأ عملية ترجمة جيناته الثلاث.[2]