Augusto Paolo Lojudice va néixer l'1 de juliol de 1964 a Roma. Va créixer al barri romà de Torre Maura, on de jove va madurar la seva vocació en contacte amb les realitats juvenils i eclesials de la zona com la parròquia de Nostra Signora del Suffragio (avui parròquia de Nostra Signora del Suffragio e Sant'Agostino di Canterbury), on també treballaven les homònimes germanes Minime de Nostra Senyora del Sufragi.
Esdevingué doncs vicari parroquial de la parròquia de Santa Maria del Buon Consiglio fins al 1992, quan fou nomenat vicari parroquial de la parròquia de San Vigilio. L'any 1997 va ser nomenat rector de la parròquia de Santa Maria Madre del Redentore de Tor Bella Monaca, on va romandre fins al 2005 per ser director espiritual del Pontifici Seminari Major Romà. L'any 2014 va ser nomenat rector de la parròquia de San Luca Evangelista al Prenestino-Labicano.
El 25 d'octubre de 2020, durant l'Àngelus, el papa Francesc va anunciar la seva creació com a cardenal en el consistori del 28 de novembre de següent;[5] de cinquanta-sis anys, és el novè arquebisbe de Siena a rebre la porpra en la història de l'Església, gairebé 200 anys després de la mort de l'últim cardenal Antonio Felice Zondadari.