La dopamina és un neurotransmissor present en una gran varietat d'animals, tant vertebrats com invertebrats. Al cervell, aquesta fenitilamina funciona com a neurotransmissor que activa cinc tipus de receptors (D1, D2, D3, D4, D5) i les seves variants.
És produïda en diverses àrees del cervell, sobretot a la substància grisa i a l'àrea ventral tegmental.[1] A part, també és una neurohormona relacionada amb l'hipotàlem, la funció principal de la qual és inhibir l'alliberament de prolactina de l'adenohipòfisi.
La dopamina pot ser subministrada com a medicament que actua sobre el sistema nerviós simpàtic, provocant un conjunt d'efectes tals com l'augment de la pressió sanguínia o de les pulsacions. Tot i això, com que la dopamina no pot passar directament de la sang al sistema nerviós central, presa com a droga no l'afecta directament.
Per augmentar la quantitat de dopamina en el cervell dels pacients que pateixen la malaltia de Parkinson o la distonia en la resposta a dopa, es pot utilitzar L-DOPA, la qual, com que és un precursor de la dopamina, pot travessar les membranes entre la sang i el cervell i així actuar.
Història
Les funcions de neurotransmissor de la dopamina van ser descobertes el 1958 per Arvid Carlsson i Nils-Ake Hillarp al Laboratory for Chemical Pharmacology of the National Heart Institute of Sweden. El terme «dopamina» li va ser donat perquè era una monoamina, i el seu precursor sintètic era la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA).[2]
Arvid Carlsson va ser guardonat el 2000 amb el premi Nobel de Psicologia i Medicina per haver demostrat que la dopamina no era només un precursor de la norepinefrina (noradrenalina) i l'epinefrina (adrenalina), sinó que també era un neurotransmissor en si.
La dopamina va ser sintetitzada per primer cop el 1910 per George Barger i James Ewens al Wellcome Laboratories de Londres.[3]
Bioquímica
Biosíntesi de la dopaminaBiodegradació de la dopamina
Nom i família
La fórmula química de la dopamina és C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2, i el seu nom és 4-(2-aminoetil)benze-1,2-diol. La forma abreviada n'és DA.
Com que és del gènere de les catecolamines, la dopamina és precursora de la norepinefrina (noradrenalina) i l'epinefrina (adrenalina) a les vies de biosíntesi d'aquests neurotransmissors.
Biosíntesi
Se sintetitza al propi cos, principalment al teixit nerviós, a la medul·la espinal i a les glàndules suprarenals. Primer de tot, s'hidroxilen els aminoàcids L-tirosina a L-DOPA amb l'enzim tirosina 3-monooxigenasa (anomenada també tirosina hidroxilasa). Després, la L-DOPA pateix una descarboxilació que porta a terme la L-aminoàcid aromàtic descarboxilasa (en el cas de la dopamina és la dopa descarboxilasa). Llavors, en algunes neurones és transformada a norepinefrina per la dopamina beta-hidroxilasa. A les neurones, la dopamina ja sintetitzada s'emmagatzema en vesícules que seran alliberades a la sinapsi quan el potencial d'acció arribi al final de l'axó (on es troben les vesícules).
Inactivació i degradació
La dopamina pot ser inactivada per una via de recaptació mitjançada per transportadors. Llavors es degrada per la catecol-O-metil transferasa (COMT) i la monoamina oxidasa (MAO). La dopamina que no ha pogut ser degradada es torna a emmagatzemar en vesícules per ser reutilitzada.
Funcions al cervell
La dopamina té diverses funcions al cervell que afecten el comportament, el moviment, l'estat anímic, la recompensa, la inhibició d'hormones (prolactina), la son, l'atenció, l'aprenentatge i d'altres.
Les neurones dopaminèrgiques, és a dir, les que utilitzen la dopamina com a neurotransmissor primari, estan situades principalment a l'àrea ventral tegmental del cervell (VTA), a la substància negra i al nucli arcuat de l'hipotàlem.
Hi ha hipòtesis que la dopamina transmet erròniament la predicció d'una sensació de recompensa, tot i que és una idea bastant qüestionada.[4] Segons aquestes hipòtesis, s'observen respostes de les neurones dopaminèrgiques quan apareix una recompensa inesperada. Aquestes respostes es traslladen a l'inici d'un estímul condicionat després de repetits aparellaments amb la recompensa. A més, quan s'omet la recompensa esperada les neurones dopaminèrgiques es deprimeixen. Això ha portat a pensar que les neurones de dopamina codifiquen l'error de predicció dels resultats de recompensa.
Per això, en la nostra vida diària, els éssers vius intentem repetir els comportaments que ens porten a rebre el màxim de recompenses. Per aquest fet, es creu que la dopamina proporciona un senyal per activar l'aprenentatge a diferents parts del cervell responsables de l'adquisició del comportament. La diferència temporal de l'aprenentatge proporciona un model computacional que descriu com el fet que les neurones de dopamina s'equivoquin a l'hora de predir es fa servir com a senyal d'aprenentatge.
El sistema de recompensa dels insectes, més que dopamina, utilitza l'octopamina, la qual sembla homòloga de la norepinefrina.[5] En els insectes la dopamina actua com a senyal de càstig i és necessària per generar una memòria de repulsió.[6][7]
Anatomia
Les neurones de dopamina formen un sistema neurotransmissor que s'origina a la substància negra, a l'àrea ventral tegmental (VTA) i a l'hipotàlem. Aquestes neurones escampen els seus axons per les àrees del cervell a través de quatre vies principals:
Mesocortical
Mesolímbica
Nigrostriatal
Tuberoinfundibular
Aquesta innervació explica molts dels efectes de quan s'activa el sistema de dopamina. Per exemple, la via mesolímbica connecta el VTA amb el nucli accumbens, els quals són elements centrals del sistema de recompensa cerebral.[8]
Moviment
Mitjançant els receptors de dopamina, del D1 fins al D5, la dopamina redueix la influència de la via indirecta i incrementa les accions de la via directa dins els ganglis basals.
Si se sintetitza poca dopamina, pot arribar a originar-se la malaltia de Parkinson, la qual provoca que els individus perdin el control dels seus moviments i no els puguin realitzar de manera pausada i suau. El blefaroespasme també pot estar associat amb un polimorfisme al receptor de dopamina D5.[9]
Coneixements i còrtex frontal
Als lòbuls frontals, la dopamina controla el flux d'informació provinent d'altres àrees del cervell. Si hi ha trastorns de la dopamina en aquestes zones del cervell, poden aparèixer diversos problemes en les funcions neurocognitives, com dificultats en la memorització, l'atenció, la capacitat de resoldre problemes, etc. Si hi ha concentracions baixes de dopamina al còrtex prefrontal, hi ha dèficit d'atenció. S'ha trobat que els receptors D1[10] i D4[11] són responsables dels efectes cognitius de la dopamina. Això pot ser degut a un augment de la densitat de proteïnes de transport en la membrana plasmàtica, que eliminen la dopamina de la sinapsi massa ràpidament.[12][13]
Pot passar també al revés, que hi hagi un excés de dopamina. Malgrat tot, hi ha medicaments antipsicòtics que actuen com a antagonistes de la dopamina i s'utilitzen en tractaments dels símptomes positius de l'esquizofrènia.[14] Encara que la majoria dels antipsicòtics actuen sobre els D2,[15] n'hi ha també de més atípics que actuen sobre els D1, D3 i D4.[16][17]
Regulació de la secreció de prolactina
La dopamina és el principal inhibidor neuroendocrí de la prolactina (alliberada per la glàndula hipòfisi).[18]
La dopamina que sintetitzen les neurones del nucli arcuat de l'hipotàlem se secreta directament als vasos sanguinis de la regió hipotàlem-hipòfisi. Les cèl·lules lactotropes, sintetitzadores de prolactina, no paren mai de secretar-ne quan hi ha manca de dopamina; la dopamina inhibeix la seva secreció. Per això, entenent la dopamina com a reguladora de la secreció de prolactina, se l'ha anomenat factor d'inhibició de la prolactina (PIF), hormona d'inhibició de la prolactina (PIH) o prolactostatina.
Motivació i plaer
Reforç
La dopamina s'associa sovint al sistema del cervell que proporciona plaer, subministrant sentiments de goig o reforç per motivar les persones a dur a terme determinades accions.
S'allibera sobretot al nucli accumbens i al còrtex prefrontal quan experimentem sensacions de recompensa com el menjar, el sexe, les drogues (generen una secreció de dopamina forçada artificialment) o un estímul neutre que es pugui associar amb aquests.
En estudis nous s'ha indicat que l'agressivitat pot estimular l'alliberament de dopamina. Aquesta teoria ha estat altament discutida quan es parla de drogues com la cocaïna, la nicotina o les amfetamines, les quals porten de manera directa o indirecta a un augment de la concentració de dopamina a la via de recompensa mesolímbica, així com en relació amb les teories neurobiològiques d'addicció química a aquestes substàncies (no addicció psicològica), discutint que la via de la dopamina està alterada de manera patològica en les persones addictes.[19][20][21]
Inhibició de la recaptació i expulsió
La cocaïna i les amfetamines inhibeixen la recaptació de dopamina, però ho fan amb mecanismes d'acció diferents. La cocaïna bloqueja el transportador de dopamina i inhibeix de manera competitiva la seva captació per augmentar el temps de vida de la dopamina i augmentar els nivells de dopamina fins a un 150%.[22]
Les amfetamines, com la cocaïna, augmenten la concentració de dopamina als espais sinàptics, però per un mecanisme diferent. Les amfetamines tenen una estructura semblant a la dopamina i això els confereix la capacitat de col·locar-se i entrar als botons terminals de les neurones presinàptiques, com si es tractés de molècules de dopamina, mitjançant els transportadors de dopamina i difonent-se en la membrana neural directament. Un cop dins, forcen les molècules de dopamina a sortir de les vesícules on es troben emmagatzemades i les expulsen cap a l'espai sinàptic per fer funcionar a la inversa els transportadors de dopamina.[23]
Prominència d'incentius
Alguns investigadors han posat en dubte el paper de la dopamina en l'experimentació del plaer. S'ha dit que està més relacionada amb el sentiment que generen els desitjos anticipats i la motivació (voler fer o voler tenir les coses) que no en el plaer instantani, en viu.
Aprenentatge i comportament de cerca de recompensa
Les neurones dopaminèrgiques del mig del cervell són la principal font de dopamina en aquest òrgan.[24] S'ha vist que la dopamina està involucrada en el control dels moviments, la senyalització d'error en la predicció de recompensa, la motivació i l'aprenentatge.
Els nivells de dopamina cerebrals quasi nuls són senyals molt importants de la malaltia de Parkinson.[25] Altres malalties també han estat associades a trastorns amb la dopamina, com ara l'esquizofrènia, l'autisme, les faltes d'atenció per hiperactivitat i l'abús de drogues.
Els comportaments que busquen obtenir recompenses estan molt relacionats amb la dopamina, com el consum i l'addicció.[25]
Recentment, es proposa que els excitadors de les neurones de dopamina són una substància motivacional generada a partir de les anticipacions a recompenses.[25] Aquesta hipòtesi està basada en l'evidència que, quan la recompensa és major que l'esperada, l'excitació en algunes neurones dopaminèrgiques augmenta i com a conseqüència augmenta el desig o la motivació per la recompensa.
Malgrat tot, s'ha trobat que mentre algunes neurones de dopamina reaccionen de la manera esperada, com una neurona de recompensa, altres no ho fan, sinó que sembla que responen com si no s'hagués predit anteriorment.[26]
Els estudis que corroboren aquest fet diuen que les neurones de recompensa es troben sobretot a la regió ventromedial, a la substància negra, i a l'àrea ventral tegmental. Les neurones d'aquestes zones es projecten principalment cap al nucli ventral estriat del cervell, per la qual cosa podria ser que transmetin informació important relacionada amb la recompensa.[26]
Les neurones que no són de recompensa predominen a l'àrea dorsolateral de la substància negra i es projecten cap al dorsal estriat. Aquestes poden estar relacionades amb el comportament d'orientació.[26]
S'ha suggerit que la diferència entre aquests dos tipus de neurones dopaminèrgiques deriva de la seva entrada: els vinculats a les de recompensa tenen l'entrada des del prosencèfal basal, mentre que els relacionats amb les de no-recompensa, des de l'habenula lateral.[26]
Estudis amb animals
El paper de la dopamina en la motivació, el desig i el plaer van ser descoberts en estudis amb animals.
Es van fer diferents estudis. En un s'utilitzaven rates a les quals se'ls havia extret fins a un 99% de dopamina del nucli accumbens i el neonucli estriat fent servir 6-hidroxidopamina.[27] Llavors, no podien alimentar-se per elles mateixes i van haver de ser alimentades de manera forçada pels investigadors, que veien si els agradava o no per la seva expressió facial.
Les conclusions de l'estudi foren que una reducció de dopamina no reduïa el plaer de consum de les rates, només el desig d'alimentar-se. En estudis posteriors es va observar que ratolins mutants hiperdopaminèrgics, amb la dopamina incrementada, mostraven més desig però no més gust per recompenses agradables.[28]
L'efecte de les drogues que redueixen els nivells de dopamina en humans
S'ha contrastat que, en humans, les drogues que redueixen l'activitat de la dopamina (neurolèptics i antipsicòtics) redueixen la motivació i causen anhedonia (incapacitat d'experimentar plaer). A més, l'ús a llarg termini s'ha associat amb problemes de moviment irreversibles.[29][30] El pramipexol i el ropinirol són antagonistes selectius de D2/D3 que tenen propietats antianhedòniques limitades, mesurades per la Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS).[31]
Transmissió d'opiacis i cànnabis
La transmissió d'opiacis i cànnabis en comptes de dopamina pot modular la consumació del plaer i la palatabilitat dels aliments (gust).[32] Això podria explicar per què el gust pel menjar en els animals és independent de la concentració de dopamina al cervell. La consumació d'altres plaers, però, pot estar més associada a la dopamina. Un estudi va trobar que tant les mesures preventives com la consumació en si de conducta sexual (rates mascles) van ser interrompudes pels antagonistes dels receptors DA.[33] La libido pot ser augmentada pels fàrmacs que afecten la dopamina, però no per les drogues que afecten els pèptids opioides o altres neurotransmissors.
Sociabilitat
La sociabilitat està molt lligada a la neurotransmissió de dopamina. Els receptors D2 capten poca dopamina en les persones que pateixen ansietat social. L'esquizofrènia negativa té diverses característiques comunes (retraïment social, apatia, anhedonisme) amb persones que tenen estats hipodopaminèrgics en diverses àrees cerebrals.
En casos de trastorns bipolars, les persones tenen un augment de la dopamina cerebral i per això poden arribar a ser hipersocials o, en algun cas, hipersexuals. Pot controlar-se amb antipsicòtics inhibidors de dopamina.[34]
Processament del dolor
La dopamina està molt relacionada amb el processament del dolor en diversos nivells del sistema nerviós central, com ara la medul·la espinal,[35] el PAG,[36] el tàlem, els ganglis basals,[37][38] el còrtex insular[39][40] i el còrtex cingular.[41]
En conseqüència, baixos nivells de dopamina s'associen a episodis greus de dolor, com passa en el cas dels malalts de Parkinson.[42] També s'ha demostrat en condicions de dolor com fibromiàlgia,[43][44] síndrome de cremor de boca[45] i síndrome de cames inquietes.[46][47]
Com es pot veure, la dopamina té una capacitat analgèsica. Aquesta està relacionada amb l'activació del receptor D2. Tot i això, hi ha casos en què s'activen altres receptors, com el D1 en el PAG.
Prominència
La dopamina també pot provocar un augment, una prominència, dels estímuls potencialment importants, com ara les fonts de recompensa o de perill.[48] Aquesta hipòtesi sosté que la dopamina està relacionada amb la presa de decisions, influint en la prioritat, o el nivell de desig, d'aquests estímuls.
Desordres en el comportament
Una mala neurotransmissió de dopamina implica un dèficit d'atenció per hiperactivitat. Aquest trastorn es tracta amb medicaments que augmenten la transmissió per via dopamínica. Aquest tractament no cura la malaltia sinó que en pal·lia els símptomes.[49] D'acord amb aquesta hipòtesi, les vies dopaminèrgiques tenen un paper en el control de l'acció inhibitòria i la inhibició de la tendència a realitzar accions no desitjades.[50]
L'ús a llarg termini de la levodopa en la malaltia de Parkinson s'ha relacionat amb la síndrome de desregulació de la dopamina.[51]
Inhibició latent i conducció creativa
A la via mesolímbica, la dopamina augmenta l'excitació general i el comportament cap a metes directes i fa disminuir la inhibició latent. Els tres efectes incrementen la creativitat i la generació d'idees. Això ha conduït a un model de tres factors de la creativitat que inclouen els lòbuls frontals, els lòbuls temporals i la dopamina mesolímbica.[52]
Zona d'activació dels quimioreceptors
Els vòmits i les nàusees estan regulats per la dopamina, entre altres neurotransmissors, i la seva interacció amb la zona d'activació dels quimioreceptors. Si la regulació no funciona, pot ser tractat amb metoclopramida, que actua sobre els D2 generant moviments intestinals (procinètic) i evita les regurgitacions (antiemàtic).
Relació amb la psicosi
Un excés de la transmissió de dopamina està associada amb episodis de psicosi i esquizofrènia.[53]
L'augment de l'activitat dopaminèrgica, concretament al sistema mesolimbic, és característica dels esquizofrènics. Tant els típics antipsicòtics (actuen sobre D2) com els atípics (sobre D1 i D3) actuen inhibint els receptors de dopamina, bloquejant els efectes dels neuroquímics en forma dosidependent.
La cocaïna i les amfetamines, que poden augmentar més de 10 vegades els nivells de dopamina,[54] poden provocar episodis de psicosi temporals. Per això són proves d'aquesta relació.
Ús terapèutic
En la malaltia de Parkinson i altres desordres relacionats amb la dopamina s'utilitza com a tractament la levodopa, un precursor de la dopamina. Normalment s'administra conjuntament amb un inhibidor de la descarboxilació perifèrica (DDC, dopa descarboxilasa), així com carbidopa o benserazida. També s'utilitzen inhibidors de la ruta metabòlica alternativa de la dopamina (catecol-O-metil transferasa).
Efectes perifèrics
La dopamina també té efectes quan s'administra de manera intravenosa fora del sistema nerviós central. La marca de medicaments que fa aquestes preparacions s'anomena "Intropin". D'aquesta forma, els efectes depenen de la dosi.
Entre 2 i 5 μg/kg/min es consideren dosis renals.[55] En aquests casos de petites dosis, la dopamina s'uneix als receptors D1 i es dilaten els vasos sanguinis, s'incrementa el flux sanguini als ronyons, a la vena mesentèrica (i per tant als intestins) i a les artèries coronàries. Hi ha un efecte diürètic: es passa de 5 ml/kg/hr a 10 ml/kg/hr d'orina.
Dosis intermèdies, d'entre 5 i 10 μg/kg/min, tenen a més un efecte inotròpic i cronotròpic positiu mitjançant l'augment de l'activació dels receptors beta1. S'utilitzen en pacients que tenen xocs o insuficiències cardíaques per augmentar el ritme cardíac i la pressió arterial. En les dosis més baixes, des de 3 μg/kg/min, aproximadament, la dopamina ja comença a afectar el cor.[56]
Dosis altes, entre 10 i 20 μg/kg/min, provoquen vasoconstricció i augmenten la resistència vascular sistèmica i la pressió sanguínia a través de l'activació del receptor alfa1, però poden provocar una greu disfunció renal a causa de la contracció dels vasos dels ronyons.
Dopamina i fruita macada
Les polifenol oxidases (PPO) són una família d'enzims responsables que la fruita es maqui (color marró i tacte tou que prenen les fruites i verdures un cop s'han tallat o colpejat). Aquests enzims utilitzen l'oxigen molecular per oxidar els 1,2 difenols a les seves quinones corresponents.
En els plàtans el substrat principal de les PPO és la dopamina i el producte de la reacció serà la dopamina quinona, que espontàniament oxida altres quinones. Després, aquestes quinones polimeritzen i es condensen amb aminoàcids i proteïnes, de manera que es generen així els pigments marrons coneguts com a melanines. Es creu que aquestes quinones i melanines derivades de la dopamina protegeixen la fruita i els vegetals danyats de la invasió de bacteris o fongs.[57]
Referències
↑Colman, Andrew M. «ventral tegmental area». A Dictionary of Psychology. Encyclopedia.com, 2001. Arxivat de l'original el 13 juny 2009. [Consulta: 28 juny 2023].
↑Benes, F.M. «Carlsson and the discovery of dopamine». Trends in Pharmacological Sciences, 22, 1, 2001, pàg. 46-47.
↑Peter Redgrave, Kevin Gurney «The short-latency dopamine signal: a role in discovering novel actions?». Nature Reviews Neuroscience, 7, 2006, pàg. 967–975. DOI: 10.1038/nrn2022.
↑Barron AB, Maleszka R, Vander Meer RK, Robinson GE «Octopamine modulates honey bee dance behavior». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 104, 5, 2007, pàg. 1703–7. DOI: 10.1073/pnas.0610506104. PMID: 17237217.
↑ 25,025,125,2Arias-Carrión O, Freundlieb N, Oertel WH, Höglinger GU «Adult neurogenesis and Parkinson's disease». CNS Neurol Disord Drug Targets., 6, 5, 2007, pàg. 326–335.. DOI: 10.2174/187152707783220875. PMID: 18045161.
↑ 26,026,126,226,3Matsumoto, M; Hikosaka, O «Two types of dopamine neuron distinctly convey positive and negative motivational signals». Nature, 459, 2009, pàg. 837-41. DOI: 10.1038/nature08028. PMID: 19448610.
↑Berridge K, Robinson T «What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive salience?». Brain Res Brain Res Rev, 28, 3, 1998, pàg. 309–69. DOI: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. PMID: 9858756.
↑Peciña S, Cagniard B, Berridge K, Aldridge J, Zhuang X «Hyperdopaminergic mutant mice have higher "wanting" but not "liking" for sweet rewards». J Neurosci, 23, 28, 2003, pàg. 9395–402. PMID: 14561867.
↑Lambert M, Schimmelmann B, Karow A, Naber D «Subjective well-being and initial dysphoric reaction under antipsychotic drugs - concepts, measurement and clinical relevance». Pharmacopsychiatry, 36, Suppl 3, 2003, pàg. S181–90. DOI: 10.1055/s-2003-45128. PMID: 14677077.
↑Kishida I, Kawanishi C, Furuno T, Kato D, Ishigami T, Kosaka K «Association in Japanese patients between neuroleptic malignant syndrome and functional polymorphisms of the dopamine D(2) receptor gene». Mol. Psychiatry, 9, 3, 2004, pàg. 293-8. DOI: 10.1038/sj.mp.4001422. PMID: 15094790.
↑Pfaus J, Phillips A «Role of dopamine in anticipatory and consummatory aspects of sexual behavior in the male rat». Behav Neurosci, 105, 5, 1991, pàg. 727–43. DOI: 10.1037/0735-7044.105.5.727. PMID: 1840012.
↑Jensen, TS; Yaksh, TL «Effects of an intrathecal dopamine agonist, apomorphine, on thermal and chemical evoked noxious responses in rats». Brain Res., 296, 2, 02-04-1984, pàg. 285-93.
↑Flores JA, El Banoua F, Galán-Rodríguez B, Fernandez-Espejo E «Opiate anti-nociception is attenuated following lesion of large dopamine neurons of the periaqueductal grey: critical role for D1 (not D2) dopamine receptors». Pain, 110, 1-2, 7-2004, pàg. 205-14.
↑Chudler, EH; Dong, WK «The role of the basal ganglia in nociception and pain». Pain, 60, 1, 1-1995, pàg. 3-38.
↑Altier, N; Stewart, J «The role of dopamine in the nucleus accumbens in analgesia». Life Sci., 65, 22, 1999, pàg. 2269-87.
↑Burkey, AR; Carstens, E; Jasmin, L «Dopamine reuptake inhibition in the rostral agranular insular cortex produces antinociception». J Neurosci., 19, 10, 15-05-1999, pàg. 4169-79.
↑Coffeen U, López-Avila A, Ortega-Legaspi JM, del Angel R, López-Muñoz FJ, Pellicer F «Dopamine receptors in the anterior insular cortex modulate long-term nociception in the rat». Eur J Pain., 12, 5, 7-2008, pàg. 535-43.
↑López-Avila A, Coffeen U, Ortega-Legaspi JM, del Angel R, Pellicer F «Dopamine and NMDA systems modulate long-term nociception in the rat anterior cingulate cortex». Pain, 111, 1-2, 9-2004, pàg. 136-43.
↑Brefel-Courbon C, Payoux P, Thalamas C, Ory F, Quelven I, Chollet F, Montastruc JL, Rascol O «Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study». Mov Disord., 20, 12, 12-2005, pàg. 1557-63.
↑Wood PB, Patterson JC 2nd, Sunderland JJ, Tainter KH, Glabus MF, Lilien DL «Reduced presynaptic dopamine activity in fibromyalgia syndrome demonstrated with positron emission tomography: a pilot study». J Pain., 8, 1, 1-2007, pàg. 51-8.
↑Wood PB, Schweinhardt P, Jaeger E, Dagher A, Hakyemez H, Rabiner EA, Bushnell MC, Chizh BA «Fibromyalgia patients show an abnormal dopamine response to pain». Eur J Neurosci., 25, 12, 6-2007, pàg. 3576-82.
↑Jääskeläinen SK, Rinne JO, Forssell H, Tenovuo O, Kaasinen V, Sonninen P, Bergman J «Role of the dopaminergic system in chronic pain -- a fluorodopa-PET study». Pain., 90, 3, 15-02-2001, pàg. 257-60.
↑Cervenka S, Pålhagen SE, Comley RA, Panagiotidis G, Cselényi Z, Matthews JC, Lai RY, Halldin C, Farde L «Support for dopaminergic hypoactivity in restless legs syndrome: a PET study on D2-receptor binding». Brain, 129, Pt 8, 8-2006, pàg. 2017-28.
↑Merims D, Giladi N «Dopamine dysregulation syndrome, addiction and behavioral changes in Parkinson's disease». Parkinsonism Relat. Disord., 14, 4, 2008, pàg. 273–80. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2007.09.007. PMID: 17988927.
↑Flaherty, A.W, «Frontotemporal and dopaminergic control of idea generation and creative drive». Journal of Comparative Neurology, 493, 1, 2005, pàg. 147–153. DOI: 10.1002/cne.20768. PMID: 16254989.
Portion of the US Constitution regarding the executive branch This article is part of a series on theConstitutionof the United States Preamble and Articles Preamble I II III IV V VI VII Amendments to the Constitution I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV XXV XXVI XXVII Unratified Amendments: Congressional Apportionment Titles of Nobility Corwin Child Labor Equal Rights D.C. Voting Rights History Drafting and ratification timeline Conventio...
وكالة هافاسهافاسالشعارمعلومات عامةالجنسية فرنسا التأسيس 1968 (كـHavas Conseil)النوع شركة مساهمة عامةالشكل القانوني شركة عامة محدودة مع مجلس إدارة (n.o.s.)[2] المقر الرئيسي بوتو، فرنساحلت محل Agence Havas (en) موقع الويب havasgroup.fr (الفرنسية) المنظومة الاقتصاديةالشركة الأم فيفندي الشركات ال
Katedral di Krasnoslobodsk Eparki Krasnoslobodsk adalah sebuah eparki Gereja Ortodoks Rusia yang terletak di Krasnoslobodsk, Federasi Rusia. Eparki tersebut didirikan pada 2011.[1] Referensi ^ http://www.patriarchia.ru/db/text/1499863.html lbsKeuskupan Gereja Ortodoks RusiaPatriark MoskwaEparki di Rusia Abakan dan Khakassia Akhtubinsk Alapayevsk Alatyr Alexdanrov Almetyevsk Amur Anadyr Ardatov Arkhangelsk Armavir Arsenyev Astrakhan Balashov Barnaul Barysh Belgorod Belyov Bezhetsk Biro...
MundeleinMundelein station in July 2021.General informationLocation205 North Archer AvenueMundelein, IllinoisCoordinates42°16′00″N 87°59′53″W / 42.2668°N 87.9980°W / 42.2668; -87.9980Owned byMetraPlatforms2 side platformsTracks2Connections Pace BusesConstructionAccessibleYesOther informationFare zoneHHistoryOpenedAugust 19, 1996[1]Passengers2018276 (average weekday)[2] 0.4%Rank148 out of 236 [2] Services Preceding st...
This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: Joyce Frankland Academy – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2008) (Learn how and when to remove this template message) Academy in Newport, Essex, EnglandJoyce Frankland Academy, NewportAddressBury Water LaneNewport, Essex, CB11 3TREnglandCoordinates51°59′26″N 0°12′50″E / ...
Historic district in Illinois, United States United States historic placeDes Plaines Methodist Camp GroundU.S. National Register of Historic PlacesU.S. Historic district Show map of IllinoisShow map of the United StatesLocation1900 E Algonquin Road, Des Plaines, IllinoisArea35 acres (14 ha)Built1860/1865ArchitectFugard and ThielbarArchitectural styleLate Victorian, Camp Meeting CottagesNRHP reference No.05000429[1]Added to NRHPMay 22, 2005 Des Plaines Methodist Cam...
You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Chinese. (June 2017) Click [show] for important translation instructions. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-translated text into the English Wikipedia. Do not translate text that appears unreliable or low-q...
Suburb of Sydney, New South Wales, AustraliaBass HillSydney, New South WalesBass Hill Drive-in Cinema MapPopulation9,069 (2016 census)[1]Established1924Postcode(s)2197Elevation33 m (108 ft)Location23 km (14 mi) south-west of Sydney CBDLGA(s)City of Canterbury-BankstownState electorate(s)BankstownFederal division(s)Blaxland Suburbs around Bass Hill: Villawood Chester Hill Sefton Lansdowne Bass Hill Yagoona Lansvale Georges Hall Condell Park Bass Hill, (/b�...
В Википедии есть статьи о других людях с такой фамилией, см. Белицкий. Семён Маркович Белицкий Дата рождения 25 июля (6 августа) 1889(1889-08-06) Место рождения Золотоноша, Полтавская губерния, Российская империя Дата смерти 8 марта 1938(1938-03-08) (48 лет) Принадлежность СССР Род �...
Season of television series Geordie ShoreSeries 1Country of originUnited KingdomNo. of episodes6ReleaseOriginal networkMTVOriginal release24 May (2011-05-24) –30 August 2011 (2011-08-30)Series chronologyNext →Series 2 List of episodes The first series of Geordie Shore, a British television programme based in Newcastle upon Tyne, began airing on 24 May 2011 on MTV.[1] The series concluded on 12 July 2011 after 6 episodes and 2 specials including a reunion show h...
Island off the southwest coast of Ireland Cape Clear IslandNative name: CléireView from the island's South HarbourCape Clear IslandCape Clear Island (Ireland)GeographyLocationCarbery's Hundred IslesCoordinates51°26′N 9°30′W / 51.433°N 9.500°W / 51.433; -9.500Area6.7 km2 (2.6 sq mi)Length5.2 km (3.23 mi)Width2.4 km (1.49 mi)Highest elevation160 m (520 ft)Highest pointCnoicín an tSeabhaicAdministrationIrela...
Romanian Army officer and anti-communist resistance fighter Gheorghe ArsenescuBorn(1907-05-31)31 May 1907Câmpulung, Argeș County, Kingdom of RomaniaDied29 May 1962(1962-05-29) (aged 54)Jilava Prison, Ilfov County, Romanian People's RepublicAllegiance Kingdom of RomaniaService/branchArmyYears of service1924–1946RankColonelUnit2nd Mountain DivisionBattles/warsWorld War IIAwardsOrder of the Star of RomaniaOrder of the German EagleAlma materCarol I National Defence UniversityOt...
For other uses, see comparator (disambiguation). A digital comparator or magnitude comparator is a hardware electronic device that takes two numbers as input in binary form and determines whether one number is greater than, less than or equal to the other number. Comparators are used in central processing units (CPUs) and microcontrollers (MCUs). Examples of digital comparator include the CMOS 4063 and 4585 and the TTL 7485 and 74682. An XNOR gate is a basic comparator, because its output is ...
British TV series or program Famous 5: On the CaseThe characters, from top left: Jyothi, Max, Allie, Dylan, and Timmy the dogCreated byEnid Blyton (original books)Written byTim MaileDouglas Tuber[1]Directed byThierry SapynPascal PinonVoices of Sauvane Delanoë Alexandra Pic Alexandre Nguyen Hervé Grull Laurence Dourlens Barbara Beretta Theme music composer Keith Cox Barnaby Legg Martin Wright ComposersFabrice AboulkerPascal StiveCountry of originUnited KingdomFranceOriginal lang...
هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (سبتمبر 2022) ماتيوس اياس معلومات شخصية الميلاد 22 يناير 1992 (العمر 31 سنة)أمريكانا الطول 1.92 م (6 قدم 3 1⁄2 بوصة) مركز اللعب مدافع الجنسية البرازيل معلومات ا...
