Squibb va néixer i es va criar a Vandalia, Illinois, com a filla única de Joy Belle (cognom de soltera Force; 1905-1996) i Lewis Squibb (1905–1996).[2] La seva mare era una àvida jugadora de golf i pianista molt coneguda que va començar a interpretar alguns papers en pel·lícules mudes en la dècada del 1920, i més tard va participar en concursos de piano, guanyant el World Championship Old Time Piano Playing Contest l'any 1975 i 1976.[3][4] El seu pare estava en el negoci d'assegurances i va servir en l'Armada durant la Segona Guerra Mundial.
El primer marit de Squibb va ser l'actor Edward Sostek de qui es divorciaria aviat; per casar-se es va convertir al judaisme en la dècada del 1950, religió que encara professa.[5][6] Va contreure matrimoni per segona vegada amb el professor de teatre Charles Kakatsakis (1929–1999) de qui és vídua, amb qui va tenir el seu fill Harry Kakatsakis, un director de cinema conegut pel seu curtmetratge Admissions.
Quan se li va preguntar sobre la discriminació a causa de l'edat al món de l'espectacle, Squibb va declarar: «Bé, és com qualsevol altra cosa. Sempre he cregut que les regles estan fetes per trencar-se».[7]
Teatre
Squibb va iniciar la seva carrera en el teatre musical en el St. Louis Muny i es va formar en la Cleveland Play House i en l'HB Studio després de traslladar-se a la ciutat de Nova York. Mentre estava en la Cleveland Play House va actuar en obres com Marseilles, The Play’s the Thing, Goodbye, My Fancy, The Heiress, Detective Story, Antigone, Ladies in Retirement i Bloomer Girl durant la dècada de 1950. El 2015, va ser honrada com a part del saló de la fama d'aquesta companyia de teatre.[8]
La seva gran oportunitat a Nova York li va arribar en aconseguir el paper de Dulcie en el Off-BroadwayThe Boy Friend el 1958. El 1959, es va presentar en un remontatge Off-Broadway de Lend an Ear protagonitzada per Elizabeth Allen.[9] Va debutar a Broadway amb la producció original Gypsy: A Musical Fable protagonitzada per Ethel Minven, assumint el paper de la streeper Electra el 1960. El seu següent paper va ser en The Happy Time que es va estrenar el 1968 i va ser nominat pel premi Tony al millor musical.[10] Entre aquests dos treballs, Squibb va ser model fotogràfica per a novel·les rosa i va fer comercials.
El 1995, va aparèixer en l'obra Sacrilege a Broadway, protagonitzada per Ellen Burstyn.
Squibb també ha interpretat diversos papers en gires nacionals, teatres regionals i fora de Broadway. El 2012, va interpretar a la matriarca Stella Gordon en Dividing the Estate, estrenada en el Dallas Theater Center pel qual va ser aclamada per la crítica.[11]
