Crescuda bàsicament a la finca rural de Sandringham al comtat de Norfolk, va rebre junt amb les seves germanes, les princeses Victòria del Regne Unit i Maud del Regne Unit, una educació molt limitada per les formalitats del període victorià.
El 27 de juny de 1889 la princesa Lluïsa es casà amb l'aristòcrata escocès Alexandre Duff. Dos dies abans del casament la reina Victòria I del Regne Unit l'elevà de la categoria de comte a la de duc i li atorgà el títol de marquès de MacDuff amb la qualitat de par del Regne Unit. La parella es casà a la capella privada del Palau de Buckingham. La parella tingué dues filles que arribaren a edat adulta i un fill que nasqué mort:
L'any 1905 fou nomenada pel seu pare "princesa reial del Regne Unit i d'Irlanda" una distinció que es concedeix a les filles grans del reis britànics. Alhora que concedia el títol de princeses amb el grau d'altesa a les seves netes.
L'any 1911 mentre la família navegava amb destinació a Egipte i passaven per davant de les costes de Marroc, el seu vaixell va naufragar. Malgrat que van sortir il·lesos del contratemps la salut del duc va quedar greument afectada i un any després moria a la ciutat d'Assuan. La princesa reial es convertí en duquessa viuda de Fife i el títol traspassà a la seva filla la ja princesa Alexandra Duff.
La princesa reial morí a Londres l'any 1931 a la seva casa de Portman Square i fou enterrada a Windsor. Anys després fou traslladada a la capella privada dels ducs de Fife al comtat d'Aberdeen a Escòcia.