Mercedes Rein va ser professora de literatura en ensenyament secundari. El 1955 va viatjar amb una beca a la Universitat d'Hamburg per estudiar filosofia i lletres. Va ser també assistent de Literatura Hispanoamericana a la Facultat d'Humanitats i Ciències, càrrec de què va ser destituïda per la dictadura.
Va ser col·laboradora des de 1956 del setmanari Marcha, on va exercir intermitentment la crítica literària i teatral. Rein va ser una dels membres del jurat, integrat també per Juan Carlos Onetti i Jorge Ruffinelli, del fatídic concurs de contes del setmanari, pel qual Onetti, ella i l'autor del conte El guardaespaldas, Nelson Marra, van ser empresonats el 1974.[2]
Rein prové del moviment de teatre independent. La seva obra El herrero y la muerte, escrita amb Jorge Curi, va estar més de sis anys en cartell al Teatre Circular. Juana de Asbaje (1993) li va permetre guanyar el Premi Florenci a la millor obra teatral de l'any.[3]
Com a narradora, destaquen els seus inquietants Zoologismos (1967). Amb la seva delirant i obsessiva invasió de presències fantasmals, potser és el més aconseguit de la seva producció narrativa.[4] També va ser la responsable de les lletres de diverses cançons de Jorge Lazaroff.