Rose Mukantabana va néixer el 31 d'agost de 1961 al districte de Nyanza, Província del Sud (Ruanda). Es va graduar a l'escola secundària i va començar a treballar a la funció pública l'any 1980,[3] primer a la Societat d'Assegurances de Ruanda i posteriorment al Ministeri de Serveis Públics.[4] En 1992 va entrar a la Universitat Nacional de Ruanda i s'hi va graduar en dret en 1996. Aquest any va començar a treballar per a l'Associació Haguruka, una ONG que se centra en els drets humans i específicament en drets de dones i nens.[3] Va passar nou anys a l'organització, després va començar com a Assistent Jurídic i va treballar amb la Coordinadora d'Assumptes Jurídics. Després de servir com a Secretari Executiu Nacional,[5] Mukantabana va retornar a l'escola. Estudià a Bèlgica i va obtenir un postgrau "diploma especialitzat en drets humans"[3] de la Université Saint-Louis Bruxelles.[4]
En 2002, va ser vicepresidenta de Pro-Femmes,[6] una organització paraigua pacifista que coordinava els esforços de 43 organitzacions no governamentals per al desenvolupament i els drets de la dona.[4] En 2005 va començar a treballar com a coordinadora nacional de la iniciativa de drets legals de la dona patrocinada per l'USAID i el 2007 es va traslladar a ActionAid Internacional Ruanda, primer com a Coordinadora de drets de la dona i posteriorment com a directora de desenvolupament de programes.[5] A les eleccions parlamentàries ruandeses de 2008 fou elegida diputada per la circumscripció de la ciutat de Kigali.[3] El 6 d'octubre de 2008 va ser elegida pels seus companys parlamentaris presidenta de la Cambra de Diputats de Ruanda fins al 2013[7] per una votació de 70 contra 10.[3] La seva elecció la va convertir en la primera dona que dirigia el cos parlamentari.[7] En 2012 fou elegida per servir com a cap de la Unió Parlamentària Africana (APU) fins al 2015.[8]