Gairebé gens se sap dels primers anys de Simon Uixakov. La seva data de naixença es dedueix de la inscripció en una de les seves icones: "l'any 7166 va pintar aquesta icona Simon Uixakov fill, a l'edat de 32 anys". Els colors brillants i frescos, i les exquisides línies corbes de les seves icones proto-barroques, van cridar l'atenció del Patriarca Nicó, qui el va presentar al tsar Aleix. Es va convertir en un gran favorit de la família reial,[2] i amb el temps (1664) el van nomenar per al Museu de l'Armeria del Kremlin, dirigida pel boiarBogdan Jitrovo. Uixakov va tenir nombrosos alumnes i associats i fins i tot va publicar un curt tractat sobre la pintura d'icones.[3] Alguns dels sacerdots russos més conservadors, com l'arxiprest Avvakum, van considerar les seves icones com una "lasciva obra del dimoni", ja que eren massa occidentals per als seus gustos. Avvakum, en particular, va al·legar que Uixakov va pintar els seus "sants carnals" per la seva aparença corpulenta. Uixakov també va realitzar encàrrecs seculars, fou pioner en aquests treballs, i va produir gravats per a il·lustracions de llibres. Algunes de les seves icones, traslladades a Europa Occidental, van ser determinants per a fomentar l'interès per la naixent pintura russa. Va morir el 25 de juny de 1686 a Moscou.
