Va començar la seva carrera com a raper en el grup de Nappy Headz, fins que el 2005, va iniciar la seva carrera en solitari i va llançar el seu disc debut, Rappa Ternt Sanga, amb els èxits "I'm Sprung" i "I'm N Luv (Wit A Stripper)".
Al llarg de la seva carrera com a cantant, T-Pain ha utilitzat àmpliament l'efecte Auto-Tune en les seves cançons. Des del llançament del seu àlbum debut, T-Pain ha produït nombrosos èxits de la seva autoria i d'altres rapers i cantants de R&B, i ha tingut també molts singles top ten en el Billboard Hot 100.