Clarence Kolb begann seine Showkarriere noch vor der Jahrhundertwende auf Vaudeville-Bühnen. Mit dem Komiker Max Dill (1876–1949) bildete er zwischen 1904 und 1931 ein Komikerduo, das insbesondere in Kalifornien mit großem Erfolg auftrat.[1] Bekannt waren sie vor allem für Imitierung von niederländischen Dialekten.[2] Sie drehten zwischen 1916 und 1917 auch gemeinsam einige Stummfilme, kehrten aber schnell wieder zur Bühne zurück.
Ab Mitte der 1930er-Jahre wandte sich Kolb dem Hollywood-Kino als Hauptbetätigung zu. Der hochgewachsene, nunmehr weißhaarige Kolb spezialisierte sich vor allem auf die Darstellung von oft reichen oder mächtigen, meist leicht erzürnbaren Geschäftsleuten, Familienpatriarchen oder Politikern in Nebenrollen. In der Filmkomödie Wie leben wir doch glücklich! (1939) spielte er den Vater von Constance Bennett und konnte in einer Szene, in welcher seine Figur betrunken über eine Treppe stolpert, seine akrobatischen Fähigkeiten aus Vaudeville-Tagen unter Beweis stellen. 1940 verkörperte Kolb unter Regie von Howard Hawks den korrupten Bürgermeister in der Screwball-KomödieSein Mädchen für besondere Fälle an der Seite von Cary Grant und Rosalind Russell.
Ab den 1950er-Jahren war er auch als Schauspieler im gerade beliebt werdenden US-Fernsehen zu sehen. In der erfolgreichen SitcomMy Little Margie spielte er in 70 Folgen Mr. Honeywell, den cholerischen Vorgesetzten von Hauptdarsteller Charles Farrell. Seinen letzten von über 60 Filmauftritten übernahm Kolb 1957 in der FilmbiografieDer Mann mit den 1000 Gesichtern über das Leben seines Weggefährten Lon Chaney senior, in welcher er an der Seite von James Cagney sich selbst verkörperte. Clarence Kolb starb 1964 im Alter von 90 Jahren, er hinterließ seine Ehefrau Mabel.[3]