Die Saison 2021/22 der Mittelrheinliga war die 66. Spielzeit der Fußball-Mittelrheinliga und die zehnte als fünfthöchste Spielklasse in Deutschland unter Oberliga-Status. Sie wurde am 13. August 2021 eröffnet[1], zwischen dem 6. Dezember 2021 sowie dem 19. Februar 2022 durch eine Winterpause unterbrochen und am 12. Juni 2022 beendet.
Am 19. April 2021 gab der FVM den Abbruch der Vorsaison bekannt, die darüber hinaus aufgrund der mangelnden Anzahl an erforderlichen Spielen annulliert wurde. Als Konsequenz daraus gab es weder Auf- noch Absteiger aus der oder in die Oberliga[2]; eine Ausnahme bildete hier der einzige Absteiger aus der Regionalliga West.[3]
Die Kreuztabelle stellt die Ergebnisse aller Spiele dieser Saison dar. Die Heimmannschaft ist in der linken Spalte, die Gastmannschaft in der oberen Zeile aufgelistet.