Apatow ist die Tochter des Regisseurs Judd Apatow und der Schauspielerin Leslie Mann. Sie hat eine ältere Schwester, Maude Apatow. Ihren ersten Auftritt hatte Iris Apatow 2007 in dem Film Beim ersten Mal, wo sie die Rolle der Charlotte verkörperte. Eine wiederkehrende Rolle spielte sie in der Netflix-Serie Love, in der sie den Kinderstar Arya darstellte. 2022 spielte sie in The Bubble mit, der die dritte Zusammenarbeit mit ihrem Vater als Regisseur darstellt.
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