Im Jahr 1989 wurde Smith-Cameron für ihre Rolle im Theaterstück Lend Me a Tenor mit dem Outer Critics Circle Award ausgezeichnet; im Jahr 1991 folgte eine Nominierung für den Tony Award für ihre Rolle im Stück Our Country’s Good.[1] Im Filmdrama Zauber eines Sommers (1992) spielte sie neben C. Thomas Howell, Juliette Lewis, Helen Shaver und Eliza Dushku eine der größeren Rollen. In den Jahren 1995, 1998 und 2004 wurde sie für den Drama Desk Award nominiert.[1] Für ihre Rolle im Stück As Bees in Honey Drown (1997) erhielt sie den Obie Award.[3] Im Filmdrama You Can Count on Me (2000) mit Laura Linney, Mark Ruffalo und Matthew Broderick, das sowohl Oscar- wie auch Golden-Globe-Nominierungen erhielt, spielte Smith-Cameron eine der größeren Rollen. In der seit 2018 laufenden Serie Succession tritt sie in der Rolle der General Counsel und Interims-CEO Gerri Kellman auf. Die Serie gewann 2020 und 2022 den Emmy und den Golden Globe, Smith-Cameron war als Nebendarstellerin 2022 für den Emmy nominiert.
Im Jahr 2000 heiratete sie den Regisseur von You Can Count on Me, Kenneth Lonergan. Sie hat von ihm ein Kind.[3][2]
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