Paca wurde zu Hause unterrichtet, besuchte dann das Philadelphia College und schloss es mit 18 Jahren als Master ab. Paca studierte in Annapolis in einem Rechtsanwaltsbüro Recht und wurde danach im Inner Temple in London ausgebildet. Er kehrte heim, um von 1764 an in Annapolis als Jurist zu praktizieren.
Paca nahm am politischen Widerstand gegen eine Steuer des königlichen Gouverneurs vor dem Ausbruch der amerikanischen Unabhängigkeitsbewegung teil und wurde ein bekannter Anführer der patriotischen Bewegung. Er wurde 1771 in die Provinzversammlung von Maryland gewählt und nahm 1774 am Ersten Kontinentalkongress teil. Paca wurde wiedergewählt und blieb bis 1779 Delegierter, als er Oberster Richter von Maryland wurde; zwischenzeitlich saß er von 1777 bis 1779 auch im Senat von Maryland. 1782 wurde er zum Gouverneur seines Staates gewählt, wobei er sich gegen Daniel of St. Thomas Jenifer durchsetzte. Im Jahr 1789 wurde er Richter am Bundesbezirksgericht für Maryland und blieb bis zu seinem Tod im Amt.
Paca starb auf seinem Landsitz Wye Hall im Queen Anne’s County und wurde dort auf dem Familienfriedhof begraben. Er war seit dem 26. Mai 1763 mit Mary Chew, der Tochter eines bedeutenden Plantagenbesitzers, verheiratet, mit der er drei Kinder hatte, von denen nur ein Sohn das Erwachsenenalter erreichte.
Literatur
Albert Silverman: William Paca, Signer, Governor, Jurist. In: Maryland Historical Magazine 37, 1942, S. 1–25.
Gregory A. Stiverson und Phoebe R. Jacobsen: William Paca: A Biography. Maryland Historical Society, Baltimore 1976.
Gregory A. Stiverson: Maryland's Antifederalists and the Perfection of the U.S. Constitution. In: Maryland Historical Magazine 83, 1988, S. 18–35.