Sildenafilo

Sildenafilo
Formula kimikoa	C22H30N6O4S
SMILES kanonikoa	2D eredua
MolView	3D eredua
Konposizioa	karbono, Nitrogeno, oxigeno, sufre eta hidrogeno
Mota	konposatu kimiko
Masa molekularra	474,20492444 Da
Erabilera
Konposatu aktiboa	Patrex (en) , Revatio (en) , Sildenafil Actavis (en) , Sildenafil Ratiopharm (en) , Sildenafil Teva (en) , Viagra (en) eta Vizarsin (en)
Tratatzen du	vasculogenic impotence (en) , pulmonary hypertension (en) eta Zutitzearen disfuntzio
Interakzioak	riociguat (en) , nebivolol (en) , voriconazole (en) , Eritromizina, Klaritromizina, furosemida, terazosin (en) , prazosin (en) , nitroglizerina, doxazosin (en) , isosorbide (en) , Isosorbida dinitrato, tamsulosin (en) , alfuzosin (en) , furosemida, cobicistat (en) , cobicistat (en) , cobicistat (en) , furosemida, Ketoconazole (en) , Ketoconazole (en) eta Ketoconazole (en)
Elkarrekintza	ATP binding cassette subfamily C member 5 (en) , solute carrier organic anion transporter family member 1B3 (en) , Solute carrier organic anion transporter family member 2B1 (en) , Phosphodiesterase 5A (en) , Phosphodiesterase 6C (en) eta Phosphodiesterase 5A (en)
Hartzeko bidea	aho emate
Haurdunaldia	Australian pregnancy category B1 (en) eta US pregnancy category B (en)
Rola	PDE5 inhibitor (en)
Identifikatzaileak
InChlKey	BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N
CAS zenbakia	139755-83-2
ChemSpider	5023
PubChem	135398744
Reaxys	7673458
Gmelin	9139
ChEMBL	CHEMBL192
EC zenbakia	604-158-7
ECHA	100.122.676
RxNorm	136411
Human Metabolome Database	HMDB0005039
UNII	3M7OB98Y7H
NDF-RT	N0000022115
KEGG	C07259 eta D08514
PDB Ligand	VIA

Sildenafilo edo sildenafil (konposatu UK-92,480) farmako bat da, gizonen inpotentzia mota batzuetarako erabiltzen dena. Pfizer enpresa farmazeutikoak sortu zuen Sandwich (Kent) ikerketa guneetan. Viagra© izen komertzialetik ezagunagoa da. Beste hainbat medikamentuen izenak bezala, hau merkatuaren asmakizun bat da; baina ziur aski "vyāghra" hitz indiarretik dator, "lehoia" esan nahi duena eta han ohikoak dira animalien monumentuak tenpluen ateetan egotea zakila tentearekin (dirudienez induar kulturarentzat monumentu mota hauek ez dira tabuak).

Historia

Hasiera batean hipertentsio arterialerako eta bihotzeko anginerako sortu zen. Lehenengo fasearen ikerketak egiten ari zirenean, Ian Osterloh zuzendaritzapean, iradokitu zen drogak anginan efektu txiki bat eragiten zuela, baina zakila tentetzen zuela ere konturatu ziren.

Hori dela eta, Pfizer erabaki zuen erekzio funtziorako saltzea, anginerako izan beharrean. Farmakoa 1996.urtean patentatu zen eta 1998.urteko martxoaren 27an Estatu Batuetako Drogen eta Janarien Administrazioari esker gainditu zen. Horrela EEBBan disfuntzio horretarako zegoen lehen farmakoan bihurtu zen eta urte berean hortxe eskaini zen. Izugarrizko arrakasta izan zuen : viagra©ren urteroko salmentak 1999-2001.urteetan mila milioi dolarrak gainditu zituen.

Nahiz eta Sildenafiloa bakarrik preskipzio medikuarekin lortu daiteke, EEBBko telebistan agertu zen (EEBBetako Bob Dole senatari ohiak eta Pelé futbolariak gomendatu zuten). Viagra© Interneten asko saltzen da, “lineako kontsulta” bat bete ondoren (Interneten agertzen den galdera sorta bat soilik). “Viagra” izena hain famatua egin da, non hainbat afrodisiako orain “landare viagra” deitzen dira edo tableta urdinetan saltzen dira Pfizerren asmakizuna imitatzen. "Bitamina V" edo "pilula urdina" izenez ere ezagutzen da, beste hainbat izen desberdinez gain.

2007ko otsailean esan zuten Boots the Chemistek ikerketa bat egin ahal izango zuela preskripzio medikurik gabe erosten ziren farmakoak zer kopuru zen jakiteko. Ikerketa Manchester hirian egingo zen eta 30 eta 65 urteko gizonentzat zuzenduta zegoen. Horiek botikari bati kontsultatu ondoren gehienez lau tableta erosi ahal izango zuten.

2011 eta 1013. urtean sildenafiloko zitratoaren patente mundialaren epea amaituko da. EEBBetan Pfizerrek jarritako patentea fosfodiesterasa 5 (PDE5) inhibitzaileak, inpotentziarako erabiltzen zirenak, 2000.urtean deuseztatu ziren farmako horren patente osoa kotrolatu nahi zutela pentsatzen zelako. 2002.urtean erabaki hau apelazio batean mantendu zen.

Gaur egun, sildenafiloko zitrato izenez saltzen da farmazian.

Ekintza mekanismoa

Erekzioaren prozesu fisiologikoaren zati batean nerbio sistema parasinpatikoak oxido nitrikoaren askapena eragiten du zakilaren gorputz leizetsuan. Oxido nitrikoa guanilato ziklasa entzimaren hartzaileei elkartzen da eta dosi handietan guanosin monofosfato ziklikoa bihurtzen da. Horrek erlaxazio muskular arina (basodilatazioa) eragiten du zakilaren gorputz leizetsuan eta horrela odol-fluxua handituz erekzioa gertatzen da.

Sildenafiloa 5 motako fosfodiesterasaren inhibitzaile indartsu eta selektiboa da eta cGMParen degradazioa burutzen du gorputz leizetsuan. Sildenafilaren egitura molekularra cGMParenaren antzekoa da eta PDE5aren lotura-eragile lehiakortzat jokatzen du gorputz leizetsuan, cGMP gehiago eta erekzio hobeagoak eragiten.

Estimulazio sexualaren gabeziarengatik ,eta beraz, NO/cGMP sistemaren aktibazioaren gabeziarengatik, sildenafiloak ez du erekzioa sortzen.

Ekintza mekanismo bera duten beste farmako batzuen artean tadalafil (Cialis®) eta vardenafil (Levitra®). Sildenafiloa gibeleko entzimen bidez metabolizatzen da eta bai gibelaren, bai giltzurrunen bidez iraizten da. Gantzetan aberatsa den dietarekin hartuz gero, sildenafiloaren xurgapena atzeratu ahal da eta bere eragin nagusiak pixka bat gutxitu ahal dira bere kontzentrazioa plasman txikiagoa izango delako.

Eragin farmakologikoak eta argibideak

Sidenafila hodi-zabaltzaile indartsu bat da, normalean erekzio disfuntzioan erabiltzen dena. Hala ere, beste funtzio batzuk sortu dira, adibidez, birikietako hipertentsioan (bai helduengan bai umeengan).

Farmako hau hartzeko bi modu daude: lehenengoa ahotik irensten, non efektu maximoa ordu bat igaroz lortzen da; eta bigarrena mastekatuz, non efektu maximoa 15 minututan ematen da.

Eguneko gomendatzen den dosia 25-50 mg-koa da (ez da inoiz 100 mg baino gehiago hartu behar). Gehien erabilitako dosia 50 mg-koa da.

Sildenafil Emakumean

Gaur egun sildenafiloarekin eta beste farmako batzuekin hainbat ikerketa egiten ari dira emakumearen orgasmoa mesedegarriagoa egiteko, PDE5 entzima blokeatuz.

Albo-ondorioak

Ager daitezkeen albo-ondorioak:

Zefalea
Gorritasun faziala
Gorputz-adarren lokartze
Dispepsia
Ikusmen lausoa
Fotofobia
Palpitazioak

Kontraindikazioak

Kontraindikazioak hauek hartzen ditu barne :

Oxido Nitrikoak, nitritoak eta nitrato organikoak hartzen ari diren pazienteak, glizerina trinitratoa bezala

(nitroglizerina), popperra (amiloko nitratoa).

Erlazio sexualak ez izatea gomendatua duten pazienteak arrisku faktoreegatik kardiobaskularra.
Gibel edo giltzurrun gutxiegitasun larriak dituztenak.
Hipotentsio arteriala.
Duela gutxiko Miokardioko infartua.
Erretinako patologia eta fosfodiasterasikoak.

Prebentzio neurriak

Nitratoa hartzen duten pazientekin ez da erabili behar , bere efektu hipotentsikoa indartzen duelako.

Mitoak

Sildenafiloak ez du eragina egiten estimulazio sexuala falta bada. Bere eragina basomotorra da, beraz direkzio disfuntzioa dutenentzat sortuta dago. Ez du erekzioen potentzia sexuala, zenbakia, frekuentzia, edo intentsitatea handitzen gizon osasuntsuetan.