Leachman oli vuosina 1947–1948 Broadway-komedianJohn Loves Mary pääosaesittäjän varanäyttelijänä ja pääsi tekemään vuonna 1948 ensiesiintymisensä Broadwayllä näytelmässä Sundown Beach, jota esitettiin vain viikon. Leachman näytteli myös näytelmän As You Like It (1950) uusintaesityksissä ja esimerkiksi Arthur MillerinThe Cruciblessa (1953) ja King of Heartsissa (1954).[2]
Leachmanin ensimmäinen elokuva oli Robert Aldrichin vuoden 1955 Kohtalokas tapaaminen. Sitä ennen hän oli esiintynyt myös jo monissa televisiodraamoissa, ja tuotantokaudella 1957–1958 hän näytteli pitkäikäisessä Lassie-televisiosarjassa. Leachman keskittyi 1960-luvulla erityisesti televisioon ja oli vierailevana näyttelijänä useisa sarjoissa.[2]
Suosittu The Mary Tyler Moore Show toi Leachmanille myös yleisön huomiota. Siinä hän näytteli Mary Richardsin vuokranantajaa Phyllis Lindstromia. Hän voitti roolistaan Emmy-palkinnon vuosina 1974 ja 1975. Leachmanin hahmon ympärille kehitettiin myös spin-off-sarjaPhyllis (1975–1977). Leachman voitti 1970-luvulla Emmy-palkinnon myös televisioelokuvasta A Brand New Life (1973) ja Cher-varieteeohjelman jaksosta. Elokuvien puolella Leachman näytteli muun muassa Mel BrooksinFrankenstein Juniorissa (1974).[2]
Leachman jatkoi 1970-luvun jälkeen uraansa erityisesti televisionäyttelijänä. Hän esiintyi vuosina 1986–1988 tilannekomediasarjassa The Facts of Life ja vuonna 1989 lyhytaikaiseksi jääneessä The Nutt House -sarjassa. Leachman sai viidennen Emmynsä Screen Actors Guildin 50-vuotisjuhlaohjelmasta ja kuudennen televisiosarjasta Promised Land. Hänellä oli myös toistuva rooli sarjassa Enkelin kosketus (1997–2003) ja kuului vuosina 2001–2002 The Ellen Show’n vakiokokoonpanoon. Veljemme on nero sarjassa Leachman näytteli 2001–2006 Ida-isoäitiä. Siitä hän sai uransa seitsemännen ja kahdeksannen Emmy-palkinnon. Televisiosarjassa Isän tyttö Leachman näytteli 2010–2014 ja sen jälkeen slaavilaista jumalaa sarjassa American Gods. Hän ääninäytteli animaatiosarjoissa Creative Galaxy ja Justice League Action. Leachmanin 2000-luvun elokuviin kuuluvat The Comedian (2016), I Can Only Imagine (2018) ja Jump, Darling (2020).[2]
Yksityiselämä
Leachman oli naimisissa George Englundin kanssa vuosina 1953–1979. Heillä oli viisi yhteistä lasta, neljä poikaa ja yksi tytär.[3]