Le 25 novembre 2017, lors d’un match contre l’Université du Minnesota, alors que son équipe est menée de 7 points à 12 minutes de la fin du match, l’intégralité des joueurs sur le banc de touche d’Alabama est exclue. Dans les deux minutes suivantes, un joueur de plus est exclu pour un trop grande nombre de fautes, puis un autre se blesse. Alabama est alors mené de 11 points et doit finir le match à 3 contre 5. Sexton et ses 2 coéquipiers vont réussir à revenir à 3 points de Minnesota à 1 minute de la fin du match mais s’inclineront 89-84. Sexton finit le match avec 40 points, 6 rebonds et 5 passes décisives[1].
Après une saison universitaire avec Alabama qui se conclut par une élimination au deuxième tour du Championnat NCAA, il se présente à la draft 2018 de la NBA.
Le 4 juillet 2018, il signe son premier contrat avec les Cavaliers. Le 6 juillet 2018, Sexton fait ses débuts en NBA Summer League, il marque 15 points et prend 7 rebonds. Le 17 octobre 2018, Sexton fait ses débuts en NBA, en étant remplaçant, et marque neuf points et prend trois rebonds dans la défaite 104 à 116 chez les Raptors de Toronto. Durant la période du 8 au 22 mars, il devient le premier rookie à marquer 23 points ou plus durant sept matches consécutifs depuis Tim Duncan en 1998, mais aussi le seul rookie dans l'histoire de la franchise à marquer au moins 23 points sur sept matches consécutifs.
Le 29 octobre 2019, les Cavaliers activent leur option d'équipe sur le contrat de Sexton et le prolongent jusqu'en 2021[2].
Le 4 mars 2020, il bat son record de points avec 41 points contre les Celtics de Boston[4].
Le 21 janvier 2021, il bat son record de points en carrière avec 42 points inscrits lors de la victoire 147-135 de son équipe contre les Nets de Brooklyn.
En , Sexton se déchire un ménisque du genou gauche. Opéré, il manque le reste de la saison[5].
