Née à Sydney en Australie, Deborra-Lee a grandi à Melbourne, elle est diplômée de l'American Academy of Dramatic Arts de New York. Elle rencontre l'acteur Hugh Jackman en 1995 lorsqu'ils travaillent ensemble sur la série australienne Correlli. Ils se marient en , par la suite, ils adoptent deux enfants : Oscar Maximilian Jackman (né le ) et Ava Eliot Jackman (née le ). Elle se sépare de Hugh Jackman en septembre 2023[1].
En 2000, elle est nommée aux Australian Film Institute Awards dans la catégorie Meilleure actrice comme artiste invitée dans un drame télévisé (Best Performance by an Actress in a Guest Role in a Television Drama).
En 2006, elle est de nouveau nommée, cette fois comme Meilleure actrice de soutien, pour son rôle dans Jindabyne, aux Australian Film Institute Awards et aux Film Critics Circle of Australia Awards, qu'elle gagnera.
