Il créera le rôle de Topaze de Marcel Pagnol dès 1927 au théâtre de la Renaissance de Berlin, la pièce en langue allemande portant le nom de Der Grosse A.B.C. avant que celle-ci ne soit produite à Paris au théâtre des Variétés pour la saison d'hiver 1928-1929[1],[2],[3].
Après l'arrivée des Nazis au pouvoir, Eugen Klöpfer fut promu au conseil d'administration de la Chambre du film du Reich et fut désigné Staatsschauspieler(de) (artiste d'état) en 1934 et dirigea le Volksbühne Berlin. À partir de 1935, il coprésida le ministère des Arts et fut membre du conseil d'administration de l'UFA. En 1936, il fut nommé directeur du Theater am Nollendorfplatz et il s'inscrivit en 1937 au parti nazi. En 1940, il joua le rôle de Sturm dans Le Juif Süss. En août 1944, il fut ajouté par Adolf Hitler à la Gottbegnadeten-Liste, la liste des bénis des dieux.
Après 1945, Eugen Klöpfer fut banni et passa deux mois en prison. En 1948, après un procès, il ne fut pas reconnu coupable de complicité dans la mort de Joachim Gottschalk.
