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Pendant ses études, James Howard Tupper passe un an dans une famille en Afrique de l'Est, près du Kenya, grâce à un programme d'échange.
Il rentre au Canada et y suit des cours d'art dramatique à Montréal. Il part à New York.
En plus d'être acteur, James co-crée et écrit le film Loudmouth Soup, tourné en une nuit. Il joue également dans des pièces de théâtre et fait les guest dans des séries télévisées.
En 2010, il joue le rôle du docteur Chris Sands dans Mercy Hospital.
De 2011 à 2015, il incarne David Clarke dans la série Revenge.
Vie privée
En 2001, il épouse Kate Mayfield, une romancière et scénariste, dont il se sépare en 2006. En 2007, il est en couple avec Anne Heche avec laquelle il a eu un enfant prénommé Atlas Heche. Ils se séparent en 2018.
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