Gertz a fait ses débuts au cinéma en 1981 dans le film Un amour sans fin (Endless Love). Lequel a été suivi par un rôle de covedette dans la série télévisée Square Pegs (1982-1983) aux côtés de Sarah Jessica Parker. Après son annulation, elle est apparue dans le film Seize Bougies pour Sam (Sixteen Candles) en 1984. Elle a attiré l’attention avec l’un des rôles principaux de Moins que zéro. Elle y interprète l’amie d’un toxicomane joué par Robert Downey Jr. En 1987, elle a également joué dans le film Génération perdue (The Lost Boys) aux côtés de Kiefer Sutherland et Jason Patric.
En 2000, Gertz devient Kimmy Bishop, la petite amie de John Cage dans la série Ally McBeal. Elle est nommée pour un Emmy dans la catégorie ‘Outstanding Guest Actress in a Comedy Series’. Elle sera de retour en guest star dans le dernier épisode en 2002.
En 2009-2010, Jami a un rôle récurrent en tant que Marlo Klein, épouse d’Andrew Klein, le nouveau partenaire financier d’Ari Gold, dans la série d’HBOEntourage. En 2011, elle réapparaît à la télévision dans un épisode de Modern Family puis revient dans la comédie The Neighbors, dans le rôle de Debbie Weaver.
En 2011, elle produit le film A Better Life, nommé aux Academy Awards.
Mariée à l'homme d'affaires Tony Ressler(en), le couple détient entre autres l'équipe NBA des Atlanta Hawks. Avec une fortune estimée à 3,2 milliards de dollars, elle est l'artiste la plus riche du monde[1].
