Lorena Scafaria est la fille d'un immigré italien de Gioia Tauro, en Calabre (Italie). Très tôt passionnée par l'écriture dramatique, elle écrit et produit à Red Bank sa première pièce alors qu'elle n'a que 17 ans.
Après ses études, elle s'installe à New York. Elle écrit la pièce That Guy and Others Like Him où elle tient également un rôle, puis joue dans d'autres productions théâtrales et cinématographiques. Un de ses agents la convainc de déménager à Los Angeles et vend un scénario à Revolution Studios avant d'être embauchée en 2005 par Focus Features pour participer à l'écriture du scénario de Une nuit à New York (Nick and Norah's Infinite Playlist), film réalisé par Peter Sollett en 2008.