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Lorenzo Campeggio étudie à l'université de Padoue et est professeur à l'université de Bologne à partir de 1500. Il se marie avec Francesca Guastavillani et est le père de cinq enfants, dont le fils Alessandro devient aussi cardinal. Il entre dans l'état ecclésiastique après la mort de sa femme en 1509. Il est nommé auditeur à la Rote romaine par Jules II et envoyé comme nonce apostolique auprès de l'empereur Maximilien Ier. En 1512 il est nommé évêque de Feltre et envoyé comme nonce à Milan.