Mizzi Günther a grandi à Reichenberg, aujourd'hui Liberec, en République tchèque. Elle étudie entre autres avec Ehemann A. Fischer. Sa première apparition sur scène est probablement en 1897, au théâtre d'été à Prague. La même année, elle joue au théâtre d'Hermannstadt, où elle reste deux ans.
: Schön ist die Welt, de Franz Lehár, Theater an der Wien
: Der Reiter der Kaiserin d'August Pepöck, Raimundtheater
Elle incarne Hanna Glawari dans La Veuve joyeuse plus d'un millier de fois à Vienne, mais aussi à Londres et à Paris. Parmi ses interprétations les plus emblématiques, on peut citer Rosalinde dans Die Fledermaus, Bertha dans Die Landstreicher de Carl Michael Ziehrer, Flametta dans Boccaccio de Franz von Suppé et Harriet dans Der arme Jonathan de Carl Millöcker.
Dans ses dernières années d'activité, Mizzi Günther se produit essentiellement comme actrice de théâtre. Elle épouse l'acteur Fred Hennings. En 1950-1952, elle est invitée plusieurs fois à l'Opéra national de Vienne. Elle est présidente d'honneur de la Société Lehár de Vienne. En 1955, on lui rend hommage dans le cadre d'un spectacle pour le jubilé de La Veuve joyeuse au Volksoper de Vienne. Elle décède en à 82 ans. Elle repose dans une tombe d'honneur (Ehrengrab) au Cimetière central de Vienne (groupe 33E, rangée 17, numéro 22).
En 2016, on lui dédie une rue à Floridsdorf (21e arrondissement de Vienne) : le Mizzi-Günther-Weg.
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