Plusieurs personnages de la série Plus belle la vie ont accepté de rejouer leurs rôles, seulement certains ne seront que de passage dans les premiers épisodes[3].
Le quartier du Mistral s'est effondré un an auparavant et ses habitants sont désormais prêts à prendre un nouveau départ. Thomas, Kilian et Barbara inaugurent un nouveau bar-restaurant appelé Le Mistral. Gabriel, Léa et Babeth inaugurent un nouveau cabinet médical dans le même quartier. Mirta et Yolande gèrent la nouvelle Résidence Massalia, une résidence étudiante. Blanche et Luna s'occupent d'une association aidant à la réinsertion de femmes victimes de violences. Enfin Jean-Paul, Ariane et Patrick retrouvent un nouveau commissariat.
L'empoisonnement de Francesco (épisodes 1 à 20) : Lors de la fête d'inauguration du nouveau bar des Marci, Francesco est empoisonné. Patrick, Ariane et le lieutenant Samuel Gayet, le cousin de Gabriel, sont chargés de l'enquête, sous la direction de la commissaire Liao. Ils soupçonnent d'abord Benjamin Perez, l'ancien petit ami toxique de Sylvia, la sœur de Francesco, mais celui-ci est relâché lorsque les analyses démontrent que Francesco a été empoisonné pendant plus d'un mois, à petite dose, probablement par un de ses proches. Les soupçons se portent alors sur Estelle, sa femme, qui toucherait l'assurance vie de son mari s'il venait à décéder, d'un montant de 400 000 €. Djawad Sangha serait son complice, entretenant depuis peu une liaison avec Estelle. Il s'avère en réalité que Francesco s'est empoisonné lui-même, pour envoyer Djawad en prison et récupérer sa femme, ayant découvert leur liaison. Avec l'aide de Luna et Thomas, Djawad découvre la vérité, mais Francesco le poignarde avant qu'il ne parle à Estelle, le plongeant dans le coma. Francesco finit par enlever et séquestrer sa femme, tentant même de l'empoisonner pour qu'ils meurent tous les deux. Finalement, Aya, la soeur de Djawad, donne à la police la copie des preuves que son frère avait récoltées. La police découvre ainsi la culpabilité de Francesco et finit par le retrouver et par libérer Estelle. Son mari est arrêté et Djawad sort du coma, mais Estelle reste traumatisée par ce qu'elle a vécu. Elle décide de quitter Marseille et part refaire sa vie à Lyon.
La fille d'Ariane (épisodes 11 à 40) : Après s'être fait dérober son portefeuille, Ariane retrouve la voleuse, qui n'est autre que Zoé Romane, sa fille, qu'elle a abandonnée après avoir accouché sous X le 15 mars 2008. Elle arrive petit à petit à gagner sa confiance et commence à nouer un début de relation avec sa fille, qui s'installant même chez sa mère. Parallèlement, madame Kepler, riche aristocrate de Marseille, organise avec la mairie une vente aux enchères pour venir en aide aux sinistrés du Mistral. Tout le commissariat est mobilisé pour assurer la sécurité de la vente, dont le bijou le plus précieux, un collier nommé le "Désir", est estimé à 1 000 000 €. En réalité, Zoé joue un double jeu : sur les ordres de son mentor, Louis Robbie, un voleur professionnel qui l'a recueillie plusieurs années auparavant, elle ne s'est approchée de sa mère que pour dérober le collier. Ensemble, ils piratent l'ordinateur de la commissaire pour prendre le contrôle du système de sécurité, et font une copie des clés permettant d'ouvrir la vitrine dans d'exposition du collier. Mais l'attitude de sa fille met la puce à l'oreille d'Ariane, qui finit par faire un test ADN. Bien que Zoé s'avère être sa fille, elle continue d'enquêter, avec l'aide d'Éric, qui soupçonne Zoé depuis longtemps. S'ils finissent par découvrir que Zoé et Louis sont complices, ils ne peuvent empêcher le vol du collier. Aidés de Jean-Paul, ils arrêtent Louis alors qu'il s'apprêtait à quitter Marseille. Zoé ayant laissé une trace de son ADN sur la scène de crime, Ariane et Louis passent un accord : si ce dernier se dénonce, Zoé ne sera pas inquiétée, à condition de pouvoir parler à sa protégée une dernière fois. Finalement, Louis est envoyé en prison, non sans faire ses adieux à Zoé, en lui demandant de vivre une vie normale avec sa mère.
Fenêtre sur cour (épisodes 32 à 56) : Immobilisé et contraint de rester chez lui à la suite d'une blessure, Patrick aperçoit depuis sa fenêtre un couple se disputer violemment et entend un coup de feu. Persuadé d'avoir été témoin d'un meurtre, il enquête depuis son domicile, malgré les reproches de son entourage. En se rendant chez les voisins, Jean-Paul rencontre Cécilia, la femme que Patrick croit avoir vue se faire assassiner. Cette dernière vit à Marseille depuis peu, en colocation avec Maxime Leroy, avec qui elle dirige une association humanitaire. Maxime est d'ailleurs le nouveau compagnon de Luna. Convaincus par Patrick, Babeth, puis Jean-Paul et Samuel, l'aident dans son enquête. En outre, Patrick est persuadé que le corps a été caché dans un tapis rouge. En observant la télésurveillance, Jean-Paul voit un homme transporter un tapis rouge dans une camionnette le soir où le coup de feu a été entendu par Patrick. Avec Samuel, ils remontent jusqu'à la camionnette calcinée, avec des restes humains à l'intérieur. Les analyses démontrent qu'il s'agit du corps de Martine Maillet, sœur de Florence Maillet, l'ex-femme de Maxime. En réalité, Maxime et Cécilia utilisent leur association pour extorquer de l'argent à des femmes séduites par Maxime avant de s'en débarrasser. Cécilia, ne supportant plus sa rivale, presse Maxime. Ce dernier étant tombé amoureux de Luna, il la pousse d'une falaise et tente par la suite de la faire accuser du meurtre de Martine. Mais Cécilia est encore en vie : elle retourne dans leur appartement pour y séquestrer Maxime jusqu'à l'arrivée de Luna, qui découvre ainsi toute la vérité. Cécilia tente de la tuer, mais Maxime s'interpose et meurt sur le coup. Patrick entend le coup de feu depuis son domicile, prévient ses collègues, se rend dans l'appartement et procède enfin à l'arrestation de Cecilia. Elle sera incarcérée après un dernier interrogatoire, non sans révéler sa tristesse d'avoir provoqué la mort de Maxime.
L'infiltration de Frappe Zone (épisodes 55 à 75) : Un gendarme arrive au cabinet médical pour avertir Léa que Jean-Paul a eu un grave accident de la route durant une intervention. Sous prétexte de la conduire à l'hôpital, il l'enlève. Jean-Paul et Patrick enquêtent sur sa disparition. Lorsque Léa est menée vers l'endroit où elle sera séquestrée, elle découvre également la présence d'Ulysse Kepler. L'enlèvement a été commandité par Sybille Raveneau, qui tient les deux pour responsables de la mort de sa fille Louise, décédée en 2023 des suites d'une prescription de pénicilline à l'hôpital alors qu'elle y était allergique. Après le sauvetage in extremis de Léa et Ulysse par Jean-Paul et Patrick, la police découvre que la pénicilline a été prescrite à Louise après qu'un homme se soit fait passer pour son père et ait volontairement caché son allergie au médecin de garde le soir de sa mort. Les policiers retrouvent ce médecin, mais ce dernier est assassiné avant d'avoir pu identifier le responsable. L'enquête amène Samuel et la commissaire Liao à devoir infiltrer, respectivement en tant que boxeur et entraineur, Frappe Zone, une salle de sport que fréquentait Louise peu de temps avant son décès. Il s'avère que la salle camoufle un trafic d'anabolisants dans lequel trempent tous ses membres les plus haut placés, et que Louise a été tuée parce qu'elle était sur le point de les dénoncer. Après que Samuel a été contraint de prendre des anabolisants pour protéger sa couverture, les responsables sont arrêtés in extremis alors qu'ils tentaient de se débarrasser des preuves, et sont envoyés en prison.
Le retour de Betty (épisodes 75 à 100) : Alors qu'une idylle naît entre Aya et Kilian, Betty, l'épouse de ce dernier, fait son retour au Mistral. Elle refuse de divorcer et est prête à tout pour reconquérir Kilian. Un soir, elle se rend jusqu'au bar et se dispute violemment avec Kilian après le départ d'Aya, allant jusqu'à menacer de se suicider avec un couteau de cuisine. Sa disparition est constatée le lendemain, après qu'elle ait laissée une lettre de suicide derrière elle et que ses vêtements aient été retrouvés sur la plage. Bien que le corps n'ait pas été découvert, Ariane et Jean-Paul soupçonnent rapidement Kilian de l'avoir assassinée. Il est finalement incarcéré aux Baumettes, suivi par Aya, qui avait tenté de cacher un couteau de cuisine sur lequel se trouve le sang de Betty. Thomas et Djawad enquêtent pour découvrir la vérité. Ils finissent par s'introduire chez la mère de Betty, après que Kilian ait affirmé à son frère avoir vu sa femme en vie place du Mistral lors d'un bref passage au commissariat. Il s'avère en réalité que Betty n'est pas morte, mais simule pour venger son assassinat par Kilian. Après que Thomas ait été victime d'une tentative d'intoxication au gaz, la police finit par découvrir que Betty est en vie et se cachait tout ce temps chez sa mère. En dernier recours, Betty finit par prendre Aya en otage, et en dépit de la présence du RAID, Kilian arrive à la raisonner. Tandis que Betty est alors internée, sa mère est arrêtée pour complicité, Kilian et Aya sont innocentés. Mais cette dernière reste traumatisée par la prise d'otage. Kilian étant contraint de s'occuper de sa femme par la justice, elle décide de temporairement rompre avec lui.
Le cadavre du chantier du Mistral(épisodes 98 à 118) : Jean-Paul et Samuel sont appelés sur le chantier de la reconstruction de l'ancien quartier du Mistral, détruit par les effondrements du . Un cadavre a été découvert dans la cave de l'immeuble où logeaient Barbara et Abdel, décédé en sauvant la vie de plusieurs habitants. La fragilisation des murs de cette cave aurait affaibli la structure de l'immeuble et provoqué les effondrements. Accusée d'être responsable des effondrements, Barbara reçoit alors plusieurs menaces de mort, et son fils Yaël est même enlevé par Maryse Leblanc, la directrice d'une crèche qui souhaitait se venger d'elle. Après avoir retrouvé l'enfant, la police découvre que les restes humains sont ceux de Marc Lisieux, un cambrioleur professionnel qui aurait tenté d'ouvrir avec des explosifs le coffre-fort qu'Abdel gardait dans sa cave. Lorsqu'elle ouvre le coffre, la police découvre les anciens dossiers d'Abdel et un pendentif en forme d'ange, que Jean-Paul remet à Barbara, avant qu'on ne le lui vole. Son créateur, Denis Vouillet, est retrouvé mort peu de temps après. Patrick et Jean-Paul découvrent en enquêtant qu'il existe plusieurs exemplaires de ce pendentif : tous ont été envoyés à des victimes de harcèlement, dont les auteurs ont tous été retrouvés morts dix jours après. Abdel l'avait compris, et le coupable a embauché Marc Lisieux pour récupérer le fruit de son enquête. En parallèle, Ophélie, la fille de Vanessa Kepler, reçoit elle aussi un pendentif, qu'elle finit par donner à Lucie, la fille de Jean-Paul, elle aussi victime de harcèlement. Jean-Paul comprend alors qu'Anais, la sœur du harceleur de Lucie et ancienne harceleuse d'Ophélie, est la prochaine victime. Grâce à Patrick, il la sauve et retrouve la coupable, qui n'était autre que l'avocate que Jean-Paul et Léa avaient embauchée pour défendre Lucie, mais elle se suicide en comprenant qu'elle va être arrêtée. Les travaux du quartier du Mistral achevés, les effondrements sont commémorés.
Le secret de Jennifer (épisodes 114 à 138) : En couple depuis plusieurs mois avec Jennifer Maseron, Samuel s'étonne de ne rien connaitre du passé de sa compagne. À la suite d'un reportage dans lequel elle apparaît très furtivement, Pascal, un nouvel infirmier, intègre grâce à une mise en scène l'équipe du cabinet médical, où Jennifer travaille en tant que secrétaire. Il fait faire un double des clés de l'appartement du couple et se met à saboter la vie personnelle et professionnelle de Jennifer, tout en se rapprochant d'elle. Il arrive notamment à faire empoisonner Samuel au beurre de cacahuète puis à faire dérober son arme de service en simulant un cambriolage, chaque fois en faisant passer la jeune femme pour responsable. Il la drogue même une première fois aux somnifères, alors qu'elle l'aide à emménager. La jeune femme perd rapidement pied, et passe de plus en plus pour folle auprès de son entourage. Elle finit par être accueillie chez Pascal, après qu'elle a été renvoyée, et qu'elle ait quitté Samuel, ne supportant plus les doutes de son compagnon sur elle. Pascal la drogue alors aux somnifères pour qu'elle ne puisse plus quitter son appartement. Il s'avère que Pascal, Laurent de son vrai nom, est le frère de Jennifer, qui s'appelle en réalité Ambre Castain. Lorsque ses parents adoptifs sont morts dans un accident de voiture, Ambre a été tenue pour responsable par Laurent, qui a tenté de la tuer avant d'être interné en hôpital psychiatrique, d'ou il s'est évadé il y a dix ans. Ambre a alors été contrainte de fuir la France, avant de revenir sous le nom de Jennifer Maseron. Sentant que Samuel le soupçonne, Laurent tente de le tuer, mais échoue. Lorsque le lieutenant découvre la vérité, Laurent s'enfuit avec sa sœur comme otage. Il simule leur mort en pleine mer, et se cache avec elle dans l'ancienne maison de vacances de leurs parents en bord de mer. Samuel et Ariane finissent par les retrouver, à arrêter Laurent et libérer Jennifer. Traumatisée par ce qu’elle a vécu, elle se remet en couple avec Samuel, avant d’écrire une lettre d’adieux à ses parents adoptifs.
Qui a tiré sur Thomas ? (épisodes 142 à 161) : Léa organise la fête d'été de la mairie, sous la forme d'un gala de charité, au cours duquel seront exposées les sculptures de Damien Garrec, un ancien sportif. Mario Rossi, son ancien imprésario, qui souhaite recruter Kylian, est également présent. Le bar du Mistral s’occupe du buffet et du service, mais Thomas est nerveux, son couple avec Gabriel battant de l'aile. Le jour du gala, il reçoit une balle dans le ventre et est transporté à l'hôpital. Il finit par se réveiller, mais est atteint d'amnésie partielle, et ne se rappelle pas sa vie avec Gabriel. En parallèle, la police mène son enquête. Patrick et Arianne découvrent que les problèmes de couple de Thomas et Gabriel sont dues aux dettes de jeu de ce dernier. Ils retrouvent par la suite l'arme du crime, caché dans un carton par le coupable après qu'il l'a volé à un membre de la sécurité, et découvert par Steve Brunet après qu'il a ramené le carton chez lui pour cacher les restes d'une sculpture accidentellement détruite. Ils récupèrent finalement les photos de la fête, et découvrent dans le reflet d'une sculpture Mario Rossi, un pistolet à la main. L'imprésario en perte de vitesse aurait pu vouloir abattre Thomas pour pousser Kylian à rejoindre son écurie. Néanmoins, il est innocenté par Ulysse Kepler après avoir prouvé que la photo a été truquée. Pendant que Patrick demande de Steve l'aider à remonter la trace de la personne ayant truqué les photos et s'étant introduit dans le serveur sécurisé de la police, l'imprésario est abattu en pleine rue. Grace à Steve, la police remonte la piste du coupable, qu'elle démasque lors d'une reconstitution des faits : il s'agit de la commissaire Liao. Son père, boxeur professionnel, a été tué lors de son dernier combat sous ses yeux. Rossi était alors son imprésario, et avait parié sur sa défaite, après l'avoir contraint de monter sur le ring malgré son piètre état et contre un adversaire dangereux. La commissaire est arrêtée, et reconnait avoir tenté de tuer Rossi lors de la fête pour se venger, mais nie l'avoir assassiné. Après avoir rencontré Jeanne, la fille de Rossi, Liao décide d'avouer, et est finalement inculpée. En parallèle, Thomas retrouve la mémoire et rend le cours de sa vie, mais reste en froid avec Gabriel.
Virée mortelle entre filles (épisodes 161 à 187) : De retour du Lubéron, Blanche, Luna, Jennifer et Barbara sont piégées en chemin par Yanis, l'ex-mari violent de Maya, une des femmes aidées par l'association de Blanche et Luna, qui les accuse de vouloir le séparer de sa famille. Lors de l'altercation, Barbara le tue accidentellement avec la voiture de Blanche. Les quatre amies enterrent le corps à proximité et se promettent de tout faire pour se protéger, avant de se débarrasser de la voiture de Yannis. Malheureusement, sa disparition est signalée plus vite que prévu. Samuel retrouve le véhicule avec du sang dans le coffre. Grace à Jennifer, le groupe se tient au courant de l'avancée de l'enquête. Le sang dans le coffre appartient à Astrid Maubert, dernière compagne de Yannis, disparue depuis qu'il lui a donné rendez-vous il y a plusieurs jours. Apprenant cela, les quatre amies décident d'aider la police en allant récupérer le téléphone de Yannis, que Barbara dépose chez la sœur d'Astrid, qui le remet à Samuel et Jean-Paul. Ils se rendent sur le lieu du rendez-vous et sauvent Astrid Maubert. Mais le témoignage de sa soeur permet à la police d'établir un portrait-robot d'une femme ressemblant à Luna, passée la voir déguisée. Luna met alors en place un stratagème visant à faire croire que Yannis a quitté le pays. S'il marche, le groupe reçoit un message d'une personne affirmant savoir ce qu'elles ont fait. Le corbeau est en réalité Vanessa Kepler, qui fait chanter Blanche et Luna, mais aussi Barbara, pour récupérer le local de l'association et des parts du Mistral. Les quatre amis réussissent à se détruire les preuves qu'elle avait récoltée, mais Samuel et Jean-Paul remontent la piste de Yannis jusque dans le Lubéron, avant de retrouver son corps. Ayant compris que Jennifer a un lien avec le meurtre, Samuel fait incinérer le cadavre avant autopsie pour protéger sa compagne. Mais une hospitalisation de Blanche et la découverte de sa voiture permettent à la police de se rapprocher de la vérité. Luna décide alors d'aller se dénoncer. Même si la police sait qu'elle a agit avec des complices, le manque de preuve et le soutien de femmes du quartier poussent la juge d'instruction à clore l'enquête, mais Luna reste en prison jusqu'à son procès, tout en continuant d'être soutenue par ses amies.
Intoxications au Mistral (épisodes 184 à 195) : Jules Langlois manque de se noyer lors d'une sortie à la plage. Lorsqu'elle passe récupérer ses affaires, sa petite amie Morgane découvre un carnet dans lequel il écrit être persuadé qu'il est poursuivi et qu'il va mourir. Hospitalisé, il se montre agressif et paranoïaque à son réveil. En se penchant sur les antécédents psychiatriques de sa famille, Léa et Gabriel envisagent une psychose réactive. Mais Léa reste sceptique quant au diagnostic. Lorsque Patrick et Lucie sont intoxiqués et envoyés à l'hôpital, Léa penche pour une intoxication alimentaire. Après que Yolande a été soupçonnée à tort d'être responsable (en ayant confondu deux plantes pour ses infusions), Léa et Gabriel concluent que Lucie, Patrick et Jules ont été victimes d'un empoisonneur. Lorsque Léa est intoxiquée après avoir mangé un fromage fumé, elle et Gabriel comprennent que les victimes ont été accidentellement empoissonnées après avoir mangé un aliment cuisiné par fumaison, et remontent ainsi la piste jusqu'au grand-père de Jules, Robert Fabre. Il s'avère que ce dernier utilisait de la sciure et des copeaux de bois contaminés pour fumer ses produits. Heureusement, Fabre ayant été fourni à l'avance par un de ses amis, l'entreprise de fumage n'a pas encore commercialisé le reste de sa production. La découverte de Léa et de Gabriel permet donc d'empêcher la catastrophe et le scandale sanitaire.
Le casse de l'ancienne savonnerie (épisodes 180 à 212) : Alors qu'Ariane s'apprête à adopter Zoé, Louis Robbie sort de prison sous bracelet électronique. La policière lui demande de ne pas entrer en contact avec sa fille. Lorsque Zoé l'apprend, elle le revoit à plusieurs reprises, avant et après son adoption et sans en informer sa mère, malgré l'opposition de Louis. Quand son ancien mentor trouve un emploi à la résidence Massalia, Zoé, persuadée qu'il prépare un nouveau casse, tente de découvrir ce qu'il prépare. Prétextant la réparation d'une fuite d'eau dans la buanderie, il ouvre l'entrée d'un tunnel dans la résidence, menant à une ancienne savonnerie jouxtant le bâtiment. Zoé en découvre l'existence, mais y reste accidentellement coincée trois jours avant d'être libérée par Robbie. Ce dernier suggère ensuite à Yolande de laisser Steve organiser une fête le 1er novembre, pour bénéficier d'une diversion. En effet, Louis travaille à l'organisation d'un casse pour rembourser une dette contractée envers son mentor, Daniel. Mais ce dernier insiste pour que Louis exécute personnellement l'opération. Suivant Robbie dans les tunnels, Zoé y reste piégée durant trois jours avant qu'il ne la libère. Daniel découvre alors qu'elle est sa complice. Il enlève Robbie, met la main sur ses plans et fait chanter Zoé. Ariane, finalement mise au courant, aide sa fille à se préparer et tente même de commettre le vol. Finalement, mère et fille dérobent ensemble la cible de Daniel, un ancien masque aztèque. Alors que le vol est signalé, Daniel, qui attendait Ariane et Zoé à la résidence, récupère le masque avant d'être assassiné. Quand Ariane comprend que Jean-Paul est proche de la vérité, elle le supplie de l'aider, ce qu'il accepte. En exploitant le portable de Daniel, ils retrouvent Robbie, qui est envoyé à l'hôpital. L'ancien voleur est alors interrogé par Camille Martin, la curatrice de l'exposition ou le masque a été dérobé. D'après Robbie, Daniel a caché le masque à la résidence. Après avoir fait passer une copie pour l’original, elle découvre grâce à Steve que l’authentique se trouve dans la chambre d’Apolline, qu’elle récupère avant de s’enfuir. En parallèle, Ariane, la soupçonnant, fait part de ses doutes à Jean-Paul. Ils découvrent que Camille s’appelle en réalité Paula Deloga, qu’elle est la fille du ministre de la Justice mexicain, et qu’ils ont embauché Daniel pour récupérer le masque et le ramener au Mexique. Alors que Paula gagne le consulat mexicain, Zoé récupère le masque. Ariane le restitue alors au musée pendant que Robbie est libéré et que Paula retourne au Mexique.
L'ex-fiancée d'Ulysse Kepler (épisode 212 - en cours) : Le soir d'un défilé de mode organisé par Ophélie Kepler au bar du Mistral, Julie, l'ex-fiancée de son frère Ulysse, arrive à l'improviste en robe de mariée et s'évanouit lors de l'évènement. Elle a quitté Anthony, son fiancé et l'ancien meilleur ami d'Ulysse, le jour de son mariage. Elle est hébergée plusieurs jours par Ulysse, au grand dam de sa mère et sa soeur, la jugeant dangereuse. Après avoir fait une tentative de suicide, Anthony prétend que Julie souffre de troubles psychotiques, alors que cette dernière affirme à Ulysse se sentir en danger avec son fiancé. Un peu plus tard, Anthony se rapproche d'Ophélie et tente de semer la discorde entre elle et sa mère. Grace à Léa, Ulysse découvre qu'Anthony a simulé sa tentative de suicide et qu'il semble exercer une emprise sur Julie. Lorsque qu'Ulysse le confronte, il le frappe après que son ancien ami a menacé de s'en prendre à Ophélie. À l'aide d'un complice, Anthony met alors en scène une agression dont l'auteur aurait été payé par Ulysse. Mais l'avocat est finalement innocenté par Jean-Paul et Ariane, alors que Vanessa et Apolline découvrent ensemble qu'Anthony est ruiné. Ce dernier, pour se venger, agresse Apolline dans le bureau d'Ulysse et y dérobe un document appartenant à Vanessa.
