Vortioxétine

	Vortioxétine
Identification
Nom UICPA	1-{2-[(2,4-diméthylphényl)sulfanyl]phényl}pipérazine
No CAS	508233-74-7; 960203-27-4 (bromhydrate)
No ECHA	100.258.748
Code ATC	N06AX26
PubChem	9966051
ChEBI	76016
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C18H22N2S [Isomères];
Masse molaire	298,446 ± 0,021 g/mol ; C 72,44 %, H 7,43 %, N 9,39 %, S 10,74 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	75% (pic dans les 7 à 11 heures)
Liaison protéique	98%
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	66 heures
Excrétion	59% dans l'urine, 26% dans les selles
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	antidépresseur
Voie d’administration	orale
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La vortioxétine (ou Lu AA21004) est un médicament développé par Lundbeck et Takeda pour le traitement de la dépression majeure et de l'anxiété généralisée^[2].

La demande d'AMM a été déposée auprès des autorités européennes en septembre 2012^[3]. Le produit est approuvé par la commission européenne le 27 décembre 2013^[4]. Son nom commercial en France est Brintellix (et Trintellix aux États-Unis).

Ce médicament est un antidépresseur récent dont le mode d’action est atypique, il fait partie de la classe "autres antidépresseurs". Il a pour mécanisme d'action la modulation directe de l’activité des récepteurs sérotoninergiques et sur l’inhibition du transporteur de la sérotonine^[5].

Le terme "modulateur et stimulateur de la sérotonine" a été créé pour décrire spécifiquement cette molécule^[6].

Efficacité

L'étude 14178A a montré que la vortioxétine est aussi efficace que l'agomélatine chez les adultes souffrant de dépression majeure avec une réponse inadéquate à un médicament antérieur^[7].

En Grande-Bretagne, il n'est recommandé que chez les personnes qui ne se sont pas améliorées avec deux autres antidépresseurs^[8].

Dépression

En juillet 2011, Lundbeck a publié les résultats d'un essai randomisé en double aveugle comparant la vortioxétine au placebo et utilisant la venlafaxine comme comparateur actif. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la venlafaxine^[9]. De même, en mai 2012, Lundbeck publie les résultats d'un essai randomisé en double aveugle utilisant comme comparateur actif la duloxétine, chez les patients âgés. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la duloxétine^[10].

En mai 2012, Lundbeck dévoile les résultats de trois essais cliniques de phase III montrant la supériorité de la vortioxétine sur le placebo, selon l'échelle de Montgomery-Asberg^[11].

En août 2012, un essai randomisé en double aveugle confirme la supériorité sur le placebo sur tous les critères d'études, sauf l'échelle de handicap de Sheehan^[12].

Un essai randomisé publié en septembre 2012 révèle qu'à faible dose (5 mg), la vortioxétine n'est efficace que chez les patients qui souffrent en parallèle d'anxiété^[13]. Ces résultats sont cohérents avec ceux d'un autre essai, publiés en décembre 2012, selon lequel la vortioxétine n'est pas efficace aux doses de 2,5 et 5 mg^[14].

Anxiété

En août 2012 sont publiés les résultats contradictoires de deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Si le premier montre une supériorité sur le placebo^[15], le second fait apparaître que le produit est inefficace^[16]. Dans une étude sur 40 personnes, financée par Takeda Pharmaceutical, un laboratoire commercialisant des médicaments à base de vortioxétine, elle a montré une efficacité supérieure au placebo dans un essai pour l'anxiété sociale en co-morbidité avec le trouble de dépression majeur^[17].

Autres effets

En février 2013, Lundbeck publie une étude qui démontre que la vortioxétine améliore certaines formes de la mémoire chez le rat^[18].

Trois essais contrôlés randomisés ont montré que la vortioxétine a considérablement amélioré la cognition, elle représente un traitement important pour le dysfonctionnement cognitif lié à la dépression majeure^[19].

Formes galéniques et dosages existants

La vortioxétine existe en comprimés de 5, 10, 15 (mais pas en Suisse^[20]) et 20 mg. Elle existe aussi en solution buvable de 20 mg/ml^[21] commercialisée en Suisse, mais pas en France.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus souvent associés à la vortioxétine sont les nausées (très fréquentes), les diarrhées, les vomissements, les maux de tête, les vertiges et les rhinopharyngites^[11]^,^[22]^,^[10].

La dysfonction sexuelle n'est que légèrement plus élevée chez les patients prenant de la vortioxétine que chez les personnes prenant des placebos et survient chez moins de 10% des patients traités par ce médicament. En tant que telle, la vortioxétine peut être appropriée pour les personnes qui ont souffert d'effets secondaires sexuels dus à d'autres médicaments antidépresseurs^[23]^,^[24].

Pharmacologie

La vortioxétine est un modulateur et stimulateur de la sérotonine^[25] et elle agit comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, un agoniste des récepteurs 5-HT_1A, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT_1B et comme un antagoniste des récepteurs 5-HT_1D, 5-HT_3A et 5-HT₇^[26]^,^[27]^,^[28].

La vortioxétine a aussi une forte affinité pour le récepteur adrénergique β₁, bien que l'activité sur le site soit encore mal élucidée^[26].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Jancin B. Lu AA21004 Looks Promising for Depression. Clinical Psychiatry News. Décembre 2009. 37(12):24-25. PMID 19909980
↑ (en) Lundbeck seeks European approval of antidepressant - Reuters, 20 septembre 2012
↑ https://www.reuters.com/article/2013/12/27/hlundbeck-brief-idUSWEB00G9A20131227
↑ « Dépression : BRINTELLIX (vortioxétine) désormais remboursable », sur VIDAL (consulté le 26 août 2020)
↑ « modulateur de sérotonine et stimulateur - Serotonin modulator and stimulator - qwe.wiki », sur fr.qwe.wiki (consulté le 26 août 2020)
↑ (en) « A Study of Vortioxetine (Lu AA21004) in Comparison to Agomelatine in Adults Suffering From Major Depression With Inadequate Response to Previous Medication - Full Text View - ClinicalTrials.gov », sur clinicaltrials.gov (consulté le 26 août 2020)
↑ British Medical Association., Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. et Joint Formulary Committee (Great Britain), BNF 76 : September 2018 - March 2019. (ISBN 978-0-85711-339-9 et 0-85711-339-9, OCLC 1050279948, lire en ligne)
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↑ Bidzan L, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. European neuropsychopharmacology. 13 août 2012 (préparution) PMID 22898365
↑ Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) 5 mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States. European neuropsychopharmacology. 14 août 2012 (préparution) PMID 22901736
↑ Michael R. Liebowitz, Jason Careri, Kyra Blatt et Ann Draine, « Vortioxetine versus placebo in major depressive disorder comorbid with social anxiety disorder », Depression and Anxiety, vol. 34, n^o 12,‎ décembre 2017, p. 1164–1172 (ISSN 1520-6394, PMID 29166552, DOI 10.1002/da.22702, lire en ligne, consulté le 3 mars 2019)
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↑ RS McIntyre, J Harrison, H Loft et W Jacobson, « The Effects of Vortioxetine on Cognitive Function in Patients with Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Randomized Controlled Trials », International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 19, n^o 10,‎ 15 juin 2016 (ISSN 1461-1457, PMID 27312740, PMCID 5091829, DOI 10.1093/ijnp/pyw055, lire en ligne, consulté le 26 août 2020)
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↑ Marc Kelliny, Paul E Croarkin, Katherine M Moore et William V Bobo, « Profile of vortioxetine in the treatment of major depressive disorder: an overview of the primary and secondary literature », Therapeutics and Clinical Risk Management, vol. 11,‎ 12 août 2015, p. 1193–1212 (ISSN 1176-6336, PMID 26316764, PMCID 4542474, DOI 10.2147/TCRM.S55313, lire en ligne, consulté le 26 août 2020)
↑ « Wayback Machine », sur web.archive.org, 31 janvier 2016 (consulté le 26 août 2020)
↑ [1]
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↑ N. Moore; B. Bang-Andersen; L. Brennum; K. Fredriksen; S. Hogg; A. Mork; T. Stensbol; H. Zhong; C. Sanchez; D. Smith. Lu AA21004: a novel potential treatment for mood disorders. European Neuropsychopharmacology. Août 2008. 18(supplément 4)S321
↑ « Vortioxetine Hydrobromide », sur www.pharmacodia.com (consulté le 15 septembre 2022)

Voir aussi

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[premièrepubli-2] Jancin B. Lu AA21004 Looks Promising for Depression. Clinical Psychiatry News. Décembre 2009. 37(12):24-25. PMID 19909980

[3] (en) Lundbeck seeks European approval of antidepressant - Reuters, 20 septembre 2012

[4] ttps://www.reuters.com/article/2013/12/27/hlundbeck-brief-idUSWEB00G9A20131227

[5] « Dépression : BRINTELLIX (vortioxétine) désormais remboursable », sur VIDAL (consulté le 26 août 2020)

[6] « modulateur de sérotonine et stimulateur - Serotonin modulator and stimulator - qwe.wiki », sur fr.qwe.wiki (consulté le 26 août 2020)

[7] (en) « A Study of Vortioxetine (Lu AA21004) in Comparison to Agomelatine in Adults Suffering From Major Depression With Inadequate Response to Previous Medication - Full Text View - ClinicalTrials.gov », sur clinicaltrials.gov (consulté le 26 août 2020)

[8] British Medical Association., Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. et Joint Formulary Committee (Great Britain), BNF 76 : September 2018 - March 2019. (ISBN 978-0-85711-339-9 et 0-85711-339-9, OCLC 1050279948, lire en ligne)

[pmid21767441-9] (en) Alvarez E, Perez V, Dragheim M, Loft H, Artigas F. « A double-blind, randomized, placebo-controlled, active reference study of Lu AA21004 in patients with major dépressive disorder » The International Journal of Neuropsychopharmacology. Juillet 2011 1–12. PMID 21767441

[pmid22572889-10] {a et b} (en) Katona C, Hansen T, Olsen Ck. « A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major dépressive disorder » International clinical psychopharmacology. Mai 2012 (préparution) PMID 22572889

[May2012result-11] {a et b} (en) Statistically significant clinical phase III results of Lu AA21004 provide basis for submission of an NDA and MAA for major depression (MDD) - FierceBiotech, 14 mai 2012

[12] (en) Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME. « A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder » The Journal of clinical psychiatry, août 2012 (préparution) PMID 22901346

[13] (en) Jain R, Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y, Thase ME. « A randomized, double-blind, placebo-controlled 6-wk trial of the efficacy and tolerability of 5 mg vortioxetine in adults with major depressive disorder » The international journal of neuropsychopharmacology. 11 septembre 2012 (préparution) PMID 22963932

[14] (en) Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y. À « Randomized, Double-Blind Trial of 2,5 mg and 5 mg Vortioxetine (Lu AA21004) Versus Placebo for 8 Weeks in Adults With Major Depressive Disorder » Current medical research and opinion. 20 décembre 2012 (préparution) PMID 23252878

[15] Bidzan L, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. European neuropsychopharmacology. 13 août 2012 (préparution) PMID 22898365

[16] Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) 5 mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States. European neuropsychopharmacology. 14 août 2012 (préparution) PMID 22901736

[17] Michael R. Liebowitz, Jason Careri, Kyra Blatt et Ann Draine, « Vortioxetine versus placebo in major depressive disorder comorbid with social anxiety disorder », Depression and Anxiety, vol. 34, n^o 12,‎ décembre 2017, p. 1164–1172 (ISSN 1520-6394, PMID 29166552, DOI 10.1002/da.22702, lire en ligne, consulté le 3 mars 2019)

[18] Mørk A, Montezinho LP, Miller S, Trippodi-Murphy C, Plath N, Li Y, Gulinello M, Sanchez C. Vortioxetine (Lu AA21004), a novel multimodal antidepressant, enhances memory in rats. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 1^er février 2013 (préparution) PMID 23380522

[19] RS McIntyre, J Harrison, H Loft et W Jacobson, « The Effects of Vortioxetine on Cognitive Function in Patients with Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Randomized Controlled Trials », International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 19, n^o 10,‎ 15 juin 2016 (ISSN 1461-1457, PMID 27312740, PMCID 5091829, DOI 10.1093/ijnp/pyw055, lire en ligne, consulté le 26 août 2020)

[20] « Vortioxétine 15 mg », sur compendium.ch (consulté le 18 juin 2018)

[:0-21] « Brintellix, vortioxetine hydrobromide » [PDF] (consulté le 5 novembre 2017)

[May2011results-22] (en) Data from four clinical phase III studies of Lu AA21004 presented for the first time at the 2011 Annual Meeting of the American Psychiatric Association (APA) - Site officiel de Lundbeck, 16 mai 2011

[23] Marc Kelliny, Paul E Croarkin, Katherine M Moore et William V Bobo, « Profile of vortioxetine in the treatment of major depressive disorder: an overview of the primary and secondary literature », Therapeutics and Clinical Risk Management, vol. 11,‎ 12 août 2015, p. 1193–1212 (ISSN 1176-6336, PMID 26316764, PMCID 4542474, DOI 10.2147/TCRM.S55313, lire en ligne, consulté le 26 août 2020)

[24] « Wayback Machine », sur web.archive.org, 31 janvier 2016 (consulté le 26 août 2020)

[pharmacologie1-25] [1]

[pmid21486038-26] {a et b} Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, et al.. Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. Journal of Medicinal Chemistry. Mai 2011. 54(9)3206–21. PMID 21486038

[Lu_AA21004:_a_novel_potential_treatment_for_mood_disorders-27] N. Moore; B. Bang-Andersen; L. Brennum; K. Fredriksen; S. Hogg; A. Mork; T. Stensbol; H. Zhong; C. Sanchez; D. Smith. Lu AA21004: a novel potential treatment for mood disorders. European Neuropsychopharmacology. Août 2008. 18(supplément 4)S321

[28] « Vortioxetine Hydrobromide », sur www.pharmacodia.com (consulté le 15 septembre 2022)

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Vortioxétine

Efficacité

Dépression

Anxiété

Autres effets

Formes galéniques et dosages existants

Effets secondaires

Pharmacologie

Notes et références

Voir aussi

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