Mitomicin C

Mitomicin C
IUPAC-név
[(1aS,8S,8aR,8bS)-6-Amino-5-metil-8a-metoxi-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-oktahidroazireno[2′,3′:3,4]pirrolo[1,2-a]indol-8-il]metil-karbamát
Kémiai azonosítók
CAS-szám	50-07-7
PubChem	5746
ChemSpider	5544
DrugBank	APRD00284
ATC kód	L01DC03
Gyógyszer szabadnév	mitomycin
Gyógyszerkönyvi név	Mitomycinum
SMILES CC1=C(C(=O)C2=C(C1=O)N3C[C@H]4[C@@H]([C@@]3([C@@H]2COC(=O)N)OC)N4)N
InChI 1S/C15H18N4O5/c1-5-9(16)12(21)8-6(4-24-14(17)22)15(23-2)13-7(18-13)3-19(15)10(8)11(5)20/h6-7,13,18H,3-4,16H2,1-2H3,(H2,17,22)/t6-,7+,13+,15-/m1/s1
InChIKey	NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C15H18N4O5
Moláris tömeg	334,33 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus	máj
Biológiai felezési idő	8-48 perc
Terápiás előírások
Terhességi kategória	D (HU)
Alkalmazás	i.v.

A mitomicin egy három antibiotikumból álló aziridin(en)-tartalmú szekunder metabolit-család, melyet a Streptomyces caespitosus mikroorganizmusokból izolált a japán Wakiki 1956-ban.

Egyikük, a C-mitomicin vagy mitomicin C, kemoterápiás szerként kerül alkalmazásra daganatellenes hatása miatt. 1958-ban izolálták, és Japánban már több mint 25 éve alkalmazzák. A világ többi részén jóval később kezdték alkalmazni. Kékeslila színű, vízben és alkoholban oldódó kristály.

Intravénásan adagolják a felső gyomorbélrendszeri és mellrákok esetén, valamint hólyagöblítésként felületi hólyagdaganatok kezelésére. Csontvelő-toxicitást okozhat, ezért 6 hetes időközönként adják. Hosszú ideig történő használata maradandó csontvelő-károsodást okozhat. Ezen kívül tüdőfibrózist(en) és krónikus veseelégtelenséget is okozhat.

A C-mitomicin egy erős DNS keresztkötés kialakító szer. Genomonként egy keresztkötés hatékony baktériumölő módszernek bizonyult. Ez reduktív aktiválás során jön létre, melyet két N-alkilálás követ. Mindkét alkilálás szekvenciaspecifikus egy guanin nukleozidra az 5'-CpG-3' szekvenciában.^[1]

• Hata, T.; Sano, Y.; Sugawara, R.; Matsumae, A.; Kanamori, K.; Shima, T.; Hoshi, T. J. Antibiot. Ser. A 1956, 9, 141-146.
• Fukuyama, T.; Yang, L. "Total Synthesis of (±)-Mitomycins via Isomitomycin A." J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7881-7882.
• Mao, Y.; Varoglu, M.; Sherman, D.H. "Molecular characterization and analysis of the biosynthetic cluster for the antitumor antibiotic mitomycin C from Streptomyces lavendulae NRRL 2564."^{[halott link]} Chemistry & Biology 1999, 6, 251-263.
• Varoglu, M.; Mao, Y.; Sherman, D.H. "Mapping the Biosynthetic Pathway by Functional Analysis of the MitM Aziridine N-Methyltransferase." J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6712-6713 and references therein.
• Gyógyszerészi kémia. Szerkesztette: Fülöp Ferenc, Noszál Béla, Szász György, Takácsné Novák Krisztina. Budapest: Semmelweis Kiadó. 2010. 803–804. o. ISBN 978 963 9879 56 0  
• Dr. Otto – Albrecht Neumüller: Römpp vegyészeti lexikon. Budapest: Műszaki Könyvkiadó. 1981. 3 kötet., 249. o. ISBN 963-10-3269-8