Lahir di Pujato, Santa Fe, Scaloni memulai debutnya sebagai pemain untuk Newell's Old Boys pada tahun 1995. Dia menghabiskan sebagian besar karir profesionalnya di Spanyol, terutama di Deportivo de La Coruña, dengan siapa dia memenangkan gelar Liga Spanyol 1999–2000 dan Copa del Rey 2001–02; secara total, ia mengumpulkan 258 pertandingan dan 15 gol selama 12 musim di La Liga dengan tiga tim berbeda. Dia juga bermain selama beberapa tahun di Italia, dengan Lazio dan Atalanta, sebelum pensiun pada tahun 2015. Secara internasional, ia bermain untuk Argentina di level U-20, dan melakukan debut untuk tim senior pada tahun 2003; dia memenangkan tujuh caps untuk tim antara tahun 2003 dan 2006, dan merupakan bagian dari skuad Piala Dunia 2006 mereka.
Scaloni menjadi manajer pada tahun 2016, dimulai sebagai asisten di Sevilla dan tim U-20 Argentina. Pada tahun 2018, ia ditunjuk sebagai manajer langsung tim U-20, dan terpilih untuk memimpin tim senior Argentina pada akhir tahun itu. Bersama tim senior, ia membimbing mereka ke posisi ketiga di turnamen internasional pertamanya, Copa América 2019, di Brasil. Dia memenangkan edisi 2021, penghargaan pertama bagi Argentina dalam 28 tahun, dan kemudian mengalahkan Italia di Finalissima 2022. Setelah itu, tim nasional yang dipimpin Scaloni memenangkan gelar Piala Dunia ketiga mereka, yang pertama sejak 1986, pada tahun 2022 di Qatar.
