Rison fu scelto nel primo giro del Draft 1989 dagli Indianapolis Colts[1]. Nella sua stagione da rookie ricevette 52 passaggi per 820 yard e quattro touchdown ma malgrado la promettente annata fu scambiato con gli Atlanta Falcons nell'ambito che portò ai Colts la prima scelta assoluta del Draft NFL 1990, con cui scelsero Jeff George. La stagione successiva fu la prima di cinque ottime annate con gli Atlanta Falcons. In quegli anni, Rison si piazzò tra i migliori giocatori della NFL in diverse categorie di ricezioni, guidò la lega con 15 touchdown ricevuti nel 1993 e in ricezioni nel 1993 e 1994. Rison fu solamente il quinto giocatore della storia della NFL a segnare 60 touchdown su ricezione nelle sue prime sei stagioni da professionista.
Dopo la stagione 1994, Rison firmò un lucrativo contratto come free agent con Cleveland, dove avrebbe dovuto diventare il principale ricevitore della squadra che aveva raggiunto i playoff l'anno precedente. Rison, che era stato convocato per il Pro Bowl in quattro delle ultime cinque stagioni fece registrare i minimi in carriera per ricezioni (47), yard (701), touchdown (3) ricezioni a partita (2,9) e yard a partita (43,8). Rison ebbe un cattivo rapporto coi tifosi di Cleveland, infuriati per l'annuncio del trasferimento della squadra a Baltimora. Dopo una sconfitta casalinga coi Packers, Rison, che era stato fischiato per tutta la gara, perse la pazienza affermando: "Non abbiamo fatto il fottuto trasferimento. Perciò, a tutti quelli che hanno fischiato, fottetevi. Sarò felice quando saremo a Baltimora, se capiterà. Non abbiamo alcun fattore campo. Non ho mai fischiato nessuno in casa. Baltimora è casa nostra. Baltimora, stiamo arrivando"[2]. Rison, tuttavia, non si spostò con la squadra a Baltimora, dal momento che a fine stagione si unì ai Jacksonville Jaguars.
Rison trascorse poco tempo coi Jaguars e passò ai Packers nel 1996, con cui vinse il Super Bowl XXXI battendo i New England Patriots[3]. Prima dell'inizio della stagione 1997 passò ai Kansas City Chiefs con cui tornò ad essere convocato per il Pro Bowl dopo una solida annata. Nella seconda ebbe meno successo. Nella sua ultima stagione della NFL, con gli Oakland Raiders nel 2000, Rison ricevette 41 passaggi per 606 yard e 6 touchdown.
La sua carriera nella lega terminò con 743 ricezioni per 10 205 yard e 84 touchdown.
Rison fece ritorno in campo coi Toronto Argonauts della Canadian Football League nell'agosto 2004, vincendo la 92ª Grey Cup quell'anno. Fu svincolato nell'agosto 2005.
^(EN) 1989 National Football League Draft, Pro Football Hall of Fame. URL consultato il 24 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 19 ottobre 2013).