La regione è ricoperta prevalentemente da foreste e non raggiunge elevazioni particolarmente alte (massimo 310 m s.l.m.); in essa si trovano le sorgenti del fiume Aisne. Per la sua particolare conformazione (valloni fluviali intervallati da gole scoscese con pochi valichi praticabili) l'Argonne è nota per essere stata luogo di eventi bellici.
La regione fu infine teatro di sanguinose battaglie tra gli eserciti tedesco e francese durante la prima guerra mondiale. In quest'ultimo contesto, nella storiografia italiana l'Argonne è spesso - ma impropriamente - trattata come un sostantivo plurale ("le Argonne"), forse per assonanza con la vicina catena delle Ardenne della quale costituisce la propaggine meridionale.
Nella Prima Guerra Mondiale l'esercito statunitense fu schierato per la prima volta massicciamente sul Fronte occidentale (Offensiva della Mosa-Argonne). Pesantissime le perdite per gli alleati, circa 14.000 tra morti e feriti.