Mentre un numero relativamente vasto di documenti ci consente di ricostruire il catalogo delle opere di Giovanni Mazzucco, minori certezze vi sono riguardo alla sua vita.
Di Giovanni si conosce l'esistenza di un fratello maggiore anche lui pittore, Enrico, che ha firmato come Frater Henricus alcuni pregevoli affreschi datati 1451 nella cappella di S. Bernardo, a Piozzo.
Secondo alcuni[1] Mazzucco fu allievo del pittore vicese Segurano Cigna ed il Cigna, per il professore di architettura all'università "La Sapienza" di Roma Enrico Guidoni, sarebbe a sua volta il padre del Giorgione[2].