Moore fu scelto dai Detroit Lions come decimo assoluto del Draft 1991[1], rimanendo con essi per 11 stagioni e abbattendo virtualmente tutti i primati di franchigia per un ricevitore. Detiene i primati di Detroit per ricezioni in carriera (670), yard ricevute (9,174) e touchdown su ricezione (62). Nel 1995 fu il miglior giocatore dell'attacco della squadra quando stabilì i primati di franchigia per ricezioni una stagione (stabilendo anche il record NFL con 123) e yard e ricevute (1.686 yard, superato successivamente da Calvin Johnson) segnando 14 touchdown. La sua miglior gara della stagione fu il 4 dicembre 1995 quando contro i Chicago Bears ricevette 14 passaggi (record di franchigia) per 183 yard (quinta prestazione di sempre dei Lions).
Moore coi Lions raggiunse sei volte i playoff negli anni novanta (1991, 1993–95, 1997 e 1999), vincendo due volte la NFC Central division (1991 e 1993) e giungendo fino alla finale della NFC del 1991.
Moore fu convocato per quattro Pro Bowl (1994-1997) e fu il secondo giocatore della storia (dopo Jerry Rice) a ricevere 100 passaggi per tre stagioni consecutive. Inoltre nel 1995, Moore e il suo compagno Brett Perriman (108 ricezioni) divennero la prima coppia di compagni di squadra a ricevere entrambi almeno 100 passaggi in una stagione.
^(EN) 1991 National Football League Draft, Pro Football Hall of Fame. URL consultato l'11 gennaio 2013 (archiviato dall'url originale il 27 dicembre 2013).