Iniziò giovanissima la sua carriera teatrale, esordendo nel vaudeville nel 1910. Trasferitasi a New York, diventò una presenza fissa del teatro di Broadway: nel 1911 apparve nei musical Jumping Jupiter e The Quaker Girl e poi anche in Lady Luxury. Dagli anni venti agli anni quaranta ricoprì parti di protagonista in commedie di successo: tra i suoi ruoli più conosciuti, quelli di Jerry Lamarr in The Gold Diggers, una famosa commedia di Avery Hopwood; la Mrs. Cheyney di The Last of Mrs. Cheyney di Frederick Lonsdale; Lady George Grayston in Our Betters di W. Somerset Maugham e la Enid Fuller in The Fatal Weakness di George Kelly. La sua ultima apparizione teatrale risale al 1954 nel dramma di T.S. EliotThe Confidential Clerk. Uno dei suoi autori preferiti fu S. N. Behrman, per cui creò tre personaggi in altrettante opere del commediografo: nel 1934 in Biography, nel 1936 in End of Summer e nel 1941 in The Talley Method.
La sua carriera cinematografica conta 12 pellicole. Nel 1930 interpretò La famiglia reale di Broadway, un film di George Cukor che raccontava, romanzandola e cambiando i nomi, la storia della famiglia Barrymore, dove Ina Claire aveva la parte di Julia Cavendish, ovvero Ethel Barrymore.
Dal 1929 al 1931 Ina Claire fu la terza moglie di John Gilbert. Morì nel 1985, all'età di 91 anni. È sepolta al Mount Olivet Cemetery di Salt Lake City[1].