«Luis Aparicio è l’unico ragazzo che io abbia visto andare dietro la seconda base, voltarsi e tirare in prima mettendo out Mickey Mantle. Aveva un braccio sicuro come nessuno.»
Debuttò nella MLB il 17 aprile 1956, al Comiskey Park di Chicago contro i Cleveland Indians. Concluse la sua stagione d'esordio alla guida della classifica dei giocatori per basi rubate e venne nominato Rookie dell'anno. Nel 1958 venne convocato per la prima volta per l'All-Star Game e vinse il primo Guanto d'oro.
Luis Aparicio giocò la sua ultima partita nella MLB il 28 settembre 1973, contro i Brewers. Quando venne svincolato dai Red Sox il 26 marzo 1974 e si ritirò ufficialmente; Aparicio era l'interbase ad aver giocato più partite ed aver accumulato più assistenze e doppi giochi della storia del baseball.