Autrice di apprezzati romanzi storici come The Conquered (1923), The Corn King and the Spring Queen (1931), The Bull Calves (1947) e The Young Alexander the Great (1960), frequentò numerosi altri generi letterari: il fantasy (Grame and the Dragon, 1954), la poesia (Cleansing of the Knife, 1979), le storie per ragazzi.
Dopo una visita in Unione Sovietica, nel 1935 scrisse We Have Been Warned, che oltre a riportare l'esperienza del viaggio metteva in gioco tematiche scottanti come la sessualità, lo stupro e l'aborto, ma che non fu ripagato dal successo. Mitchison è poi autrice delle interessanti autobiografie Small Talk (1973) e You May Well Ask (1979) e di altri volumi di saggistica tra cui African Heroes (1968).