Durante i suoi 60 anni di carriera sul palcoscenico, sullo schermo, alla radio e in televisione, ha interpretato l'eroina dei fumetti Blondie Bumstead in una serie di 28 film dal 1938 al 1950 e nel programma radiofonico Blondie dal 1939 al 1950. Inoltre ha anche doppiato i Jane Jetson nella serie animataI pronipoti (The Jetsons) dal 1962 al 1963.
Dietro le quinte, la Singleton è stata la prima donna a presiedere un sindacato AFL-CIO, ricoprendo per due mandati la carica di presidente dell'American Guild of Variety Artists. Nel 1962 testimoniò davanti a una sottocommissione del Senato sul trattamento riservato dal sindacato alle lavoratrici del varietà e guidò uno sciopero delle Radio City Rockettes nel 1967.
