De VS hebben sinds 1853 een diplomatieke missie in Zwitserland. Sinds 1882 heeft ook Zwitserland een diplomatieke missie in de Verenigde Staten. Consulaire betrekkingen bestonden reeds sinds 30 november 1829. De eerste consul-generaal van de Verenigde Staten in Zwitserland was de in Duitsland geboren John Godfrey Boeker, die in oktober 1830 in Bazel zijn dienst begon. Omgekeerd had Zwitserland al sinds 1822 consulaire vertegenwoordigers in de Verenigde Staten, een in de stad New York en een in Washington D.C.
In de 19e eeuw emigreerden er veel Zwitsers naar de Verenigde Staten, zoals bijvoorbeeld Andrew Mattei in 1890.