In 1999 werd Scherzinger ingehuurd door Days of the New voorman Travis Meeks om als achtergrondzangeres bij te dragen aan hun tweede studioalbum. Even later stopte ze met studeren om met de band door de VS te toeren ter ondersteuning van het album. Na de tour met Days of the New in 2000 verlaat Scherzinger de band. Een jaar later, in 2001, werd Scherzinger bekend door haar deelname aan de Amerikaanse talentenjachtshow Popstars, waarvan ze dat jaar een van de winnaars werd. Hierdoor kwam ze terecht in de popgroep Eden's Crush. Na deze groep te hebben verlaten, sloot ze zich aan bij de Pussycat Dolls, die in 2005 en 2006 als zanggroep wereldwijd ging met grote hits als Don't Cha, Stickwitu, Beep, Buttons, I Don't Need a Man en Wait a Minute. Medio 2006 besloot Scherzinger aan een solocarrière te gaan werken, echter nog zonder daarbij de Pussycat Dolls te verlaten. Haar soloalbum Her Name Is Nicole stond voor oktober 2007 gepland. Omdat de uitgebrachte singles (Whatever You Like en Baby Love) weinig succes behaalden, werd de uitgifte echter meerdere malen uitgesteld en uiteindelijk werd het gehele project afgelast. Hierna richtte de zangeres zich op Doll Domination, het tweede album van de Pussycat Dolls, waarvoor ze ook enkele nummers schreef.
In 2010 verlieten meerdere leden, onder wie Scherzinger, de groep, waarmee voor haar de weg vrijkwam voor een solocarrière. De reeds gemaakte opnamen voor haar niet afgemaakte album werden nieuw leven ingeblazen en Scherzinger kon gaan samenwerken met onder meer producer RedOne, The Dream en StarGate. Een nieuwe single getiteld Poison verscheen eind 2010 en behaalde plaats 3 op de Britse hitparade. Het album Killer Love werd begin 2011 afgerond en de release ervan werd voorafgegaan door het uitbrengen van de single Don't Hold Your Breath, die Scherzingers eerste nationale en internationale solo-hit werd. Met Eros Ramazzotti zong zij een duet, Fino all'estasi, dat op de cd Noi van de Italiaanse zanger is verschenen.
Televisie
Actrice
In 2012 speelde Scherzinger Boris' Girlfriend in Men in Black 3. In 2016 sprak Scherzinger de stem in van Sina, de moeder van het hoofdpersonage, voor de Disney animatiefilm Moana. In 2018 sprak Scherzinger de stem in van Mo's Mom in Ralph Breaks the Internet.
Van 2007 tot 2015 had zij een relatie met de Formule 1-coureur Lewis Hamilton. In 2023 maakte ze bekend te gaan trouwen met oud-rugbyspeler Thom Evans.[1]