Het kopstation werd geopend op 15 november 1906. In 2010 werd het dak van de hal verbouwd.
In reizigersaantallen (ongeveer 15 miljoen per jaar, dat zijn 40.000 reizigers per dag) is dit een van de drukste stations van de DB in Hessen.
Vanuit Wiesbaden Hauptbahnhof kan men per ICE naar de meeste belangrijke bestemmingen in Duitsland reizen. Het station heeft een aansluiting met de hogesnelheidslijn Köln-Frankfurt.