In 1905 werd hij burgemeester van Lyon. Na de Eerste Wereldoorlog werd hij leider van de radicale partij in Frankrijk, en in 1924-1925, 1926 en 1932 was hij driemaal voor korte tijd premier van Frankrijk.
Édouard Herriot stierf in Lyon op 26 maart 1957. Kort voor zijn overlijden vroeg en verkreeg hij de laatste sacramenten van nuntius Angelo Roncalli, de latere paus Johannes XXIII, die een vriend van hem was. Dit mag opmerkelijk worden genoemd, daar Herriot altijd zeer antiklerikaal was.