2. divisjon fotball for menn 1981 var det nest øverste nivået i norsk fotball. 24 lag var fordelt på 2 avdelinger med 12 lag i hver.
Opp- og nedrykk
Begge avdelingsvinnerne rykket direkte opp til 1. divisjon 1982. Nummer to i hver avdeling spilte kvalifisering mot nummer 10 i 1. divisjon om opprykk. De tre nederste lagene fra hver avdeling rykket ned.