Clarendon County er et fylke i den amerikanske delstaten Sør-Carolina. Det ligger i de sentrale delene av staten og det grenser mot Sumter County i nord, Florence County i nordøst, Williamsburg County i øst, Berkeley County i sørøst, Orangeburg County i sørvest og mot Calhoun County i vest.
Clarendon Countys totale areal er 1 573 km² hvorav 229 km² er vann. I 2000 hadde fylket 32 502 innbyggere og administrasjonssenteret ligger i byen Manning.