DeShannon ble først kjent for sine innspillinger av låtene «Needles and Pins» og «When You Walk in the Room», som siden ble enda større hiter med den britiske gruppen Searchers' versjoner.
Hennes første egne hit fikk hun med «What the World Needs Now Is Love» (1965). Hennes andre store hit var «Put A Little Love In Your Heart» fra 1969.
I 1975 spilte hun inn den første versjonen av Bette Davis Eyes, som Kim Carnes fikk en stor hit med i 1981.Låten er skrevet Jackie Deshannon og Donna Weiss.
