Primetime Emmy Award Primetime Emmy Award for Outstanding Guest Actor in a Drama Series (1989) (for verk: Midnight Caller, tema for: 41st Primetime Emmy Awards) Ovation Awards
Spano debuterte som skuespiller i en oppsetning av Romeo og Julie i 1967. Spano flyttet til Hollywood på slutten av 1970-tallet. Spano ble kjent gjennom sin rolle som løytnant Henry Goldblume i TV-serien Hill Street Blues der han var med i syv år og han er godt kjent for hans arbeid i TV-serien NCIS der han spiller FBI-agenten Tobias Fornell som er en god venn av hovedpersonen Leroy Jethro Gibbs som spilles av Mark Harmon.
Spano hadde gjesteroller i TV-serier som NYPD Blue, The X-Files og Amazing Grace. Spano ble tildelt en Emmy Award i 1988 for beste gjesteskuespiller i en dramaserie for rollen han spilte i en episode av TV-serien Midnight Caller. Han har dukket opp i over tjue spillefilmer, blant annet arbeidet han sammen med Tom Hanks i filmen Apollo 13 og sammen med Richard Gere og Edward Norton i Primal Fear. Joe Spano blir ofte forvekslet med den australske skuespilleren Joseph Spano, men de er ikke i slekt. Spano gjorde sin debut på Broadway i 1992.
