Som ung gutt var John Blow sanger i Chapel Royal hvor han utmerket seg med sin musikkbegavelse. Han fikk organistposten i Westminster Abbey i 1669, og trakk seg i 1680 tilbake til fordel for sin elev Henry Purcell. I 1673 ble Blow Gentleman i Chapel Royal. September samme år giftet han seg med Elizabeth Braddock som døde i barsel ti år senere.
I 1687 overtok han ledelsen av koret i Saint Paul's Cathedral. Etter Purcells død i 1695 fikk han igjen organistposten i Westminster Abbey, og i 1699 den nyopprettede posten som komponist ved Chapel Royal.
Blows mest kjente verk er Venus and Adonis, det første eksempelet på en ekte engelsk opera. Purcells Dido and Aeneas er sterkt påvirket av dette verket. Blow skrev stort sett kirkemusikk, 110 antemer og 14 services (en musikkform brukt i den anglikanske kirkens liturgi). Ellers skrev Blow oder til forskjellige anledninger som for eksempel nyttårsdag eller Ceciliafesten.
