GMC Safari I został zaprezentowany po raz pierwszy w 1981 roku.
W 1985 roku General Motors zdecydowało się rozbudować ofertę Chevroleta i GMC o średniej wielkości samochody osobowo-dostawcze jako alternatywa dla oferowanych wówczas SUV-ów i pickupów. Bliźniacza odmiana Chevroleta Astro otrzymała nazwę GMC Safari o trafiła na rynek równolegle zarówno jako rodzinny van, jak i pojazd dostawczy z nieprzeszkloną przestrzenią ładunkową[1].
GMC Safari II został zaprezentowany po raz pierwszy w 1995 roku.
W 1995 roku General Motors przedstawiło nową generację swoich średniej wielkości osobowo-dostawczych vanów. GMC Safari II, podobnie jak nowy Chevrolet Astro zyskał charakterystyczny pionowy, ścięty przód z dużymi kanciastymi reflektorami i większą atrapę chłodnicy z dużym, czerwonym logo GMC. W zależności od wariantu osobowego czy dostawczego, Safari II miało inny kształt reflektorów – w wersji osobowej były one bardziej kanciaste i zajmowały większą część pasa przedniego[3].
W 2005 roku zdecydowano się zakończyć produkcję GMC Safari na rzecz nowego, dużego crossovera GMC Acadia[4]. Wersja dostawcza nie otrzymała następcy, przez co jedynym samochodem użytkowym w ofercie od tego czasu pozostał większy model GMC Savana.