Estudou pintura e trabalhou posteriormente em Milão (1477-1499), tentando conciliar a cultura humanista que se estabeleceu em Florença com o novo movimento artístico que iria surgir na cidade de Milão. Foi Andrea Mantegna, o seu professor, quem o levou a conhecer a arte clássica pela qual Bramante se apaixonou de imediato.
Uma das suas obras mais emblemáticas é o Tempietto de S. Pietro in Montorio, igreja encomendada a Bramante obra que melhor reflete as suas concepções de estilo, é, seguramente, o projeto da Basílica de S. Pedro, no Vaticano. De fato, esta foi projetada por Bramante, embora o projeto final (que consistia no projeto inicial mais algumas alterações) seja da autoria de Michelangelo.