Nascido na pequena cidade de Penápolis, interior de São Paulo,[2] Guilherme desde muito cedo já mostrava que tinha talento para o humor. Não perdoava nenhum professor do colégio, imitava todos.[4] Gui sempre sonhou em trabalhar no rádio e na televisão. Sua maior referência era o humorista e imitador Tom Cavalcante.
Carreira
2004–07: Início na rádio
Em 2004, aos dezoito anos, estreou na rádio Ativa FM no programa Ninguém Merece! ao lado dos principais locutores da cidade.[5] Foi ali que teve seu primeiro teste.[5] O programa era repleto de trotes, esquetes radiofônicas, paródias musicais, imitações e convidados que eram alvos de piadas.[5] Após o sucesso no rádio, Gui deixou a cidade para correr atrás de seus objetivos.[6] Iniciou o curso de Rádio e TV na cidade de São Paulo onde vive até hoje.[6] Na faculdade sempre se destacava por produzir diversos programas de rádio e televisão com uma pegada mais engraçada, pois encaixava todos os seus personagens nas produções.[6] Uma delas lhe rendeu o prêmio de melhor programa de humor da faculdade, Liga de Celebridades. É formado em comunicação social Rádio e Televisão pela FIAM
2008–12: Carreira na MTV
Em 2008 teve sua estreia na MTV no programa Quinta Categoria, comandado pelos VJsMarcos Mion e Cazé Peçanha. O programa, na época, era um show de calouros com algumas provas de improviso (o formato dedicado a jogos de improviso somente seria adotado no ano seguinte). A atração ainda contava com a comediante Dani Calabresa, Mr. Lúdico, Madame Mim e Rodrigo Cáceres. Após vencer o concurso da noite como o melhor imitador, Gui passou a fazer parte do elenco tendo seu quadro fixo na abertura na pele de William Bombonner, sátira ao jornalista global William Bonner.[7] Dado o sucesso na carreira, o humorista não parou mais. Em 2009 se juntou a Marcelo Adnet e Kiabbo no especial de verão Furfles on the Beach.[5] Devido a repercussão do programa, passou a ser a principal atração da grade de programação da MTV, o inesquecível Furfles.[5] Um fato curioso aconteceu um dia. Certa vez Kiabbo, companheiro de Adnet no 15 Minutos, não chegou a tempo de gravar mais uma edição do programa e Gui foi escalado para a missão pois imitava exatamente igual a voz do mascarado. No encerramento do programa ele tirou a máscara e revelou seu rosto. Por muito tempo Gui foi confundido como Kiabbo.[5]
Em 2010 começou com o 15 Minutos em Dobro, onde fazia um caipira perdido no Rio de Janeiro. Com a casa cheia, a MTV decidiu apostar num formato um pouco diferente. O humor baseado em situações do cotidiano, esquetes absurdas, clipes musicais, paródias de cinema e televisão e muitas imitações deram origem ao Comédia MTV, que se estendeu por mais um ano.[8] No mesmo ano Gui recebeu um convite de Jô Soares para ser entrevistado em seu programa.[9] Contou histórias da infância e toda sua trajetória no humor até então. Sem falar nas imitações que fez arrancando risos do público.[9] Em 2011 além de atuar no Comédia MTV, seus projetos foram se expandindo como o espetáculo ImproRiso que acontecia todas às terças no teatro Procópio Ferreira em São Paulo. Ao lado de grandes nomes do humor como Nany People, Bruno Motta e Fábio Silvestre, o show misturava stand-up, personagens, números musicais, esquetes e números de improviso com todos os humoristas e comediantes da noite.[10]
2012–2017: Pânico na Band e outros projetos
Também no mesmo ano foi convidado por diversas vezes a participar do Pânico na TV. Suas participações eram no quadro Jô Suado do humorista Márvio Lúcio, o Carioca. Numa dessas recebeu o convite de Emílio Surita, apresentador e idealizador do programa, para se juntar ao elenco de humoristas.[11] Em 2012, Gui Santana entrou como novo integrante do programa Pânico na Band.[2][12] Em 2017, seu contrato com o Pânico na Band não foi renovado.[13]
Em março de 2020 foi confirmado como uma das dez celebridades do reality showMade In Japão, quadro do Domingo Show. Com o fim do programa devido à Pandemia de COVID-19, o reality se tornou um programa independente.[17]