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Ácido amifonélico

Ácido amifonélico
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 7-benzyl-1-ethyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
Outros nomes AFA, WIN 25,978
Identificadores
Número CAS 15180-02-6
PubChem 2137
ChemSpider 2052
KEGG D02897
SMILES
Propriedades
Fórmula química C18H16N2O3
Massa molar 308.32 g mol-1
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

O ácido amifonélico (AFA; WIN 25,978) é um composto químico utilizado em pesquisas clínicas que age como estimulante dopaminérgico e possui propriedades antibióticas.[1]

História

As propriedades estimulantes do ácido amifonélico foram descobertas acidentalmente durante o desenvolvimento do antibiótico ácido nalidíxico, pela farmacêutica americana Sterling-Winthrop.[1] Além de atuar como antibiótico, descobriu-se que alguns derivados do ácido nalidíxico possuem efeitos estimulantes ou depressores no sistema nervoso central (SNC).[2] Os pesquisadores da Sterling-Winthrop descobriram que o AFA tinha uma potência e um índice terapêutico maior do que a cocaína ou anfetamina e, portanto, a droga foi selecionada para um estudo mais aprofundado.[1][3] Um pequeno número de ensaios clínicos foi realizado na década de 1970, mas quando se descobriu que o AFA exacerbava os sintomas psicóticos em pacientes esquizofrênicos e produzia propriedades estimulantes indesejáveis em pessoas de idade avançada com depressão, a avaliação clínica do AFA foi descontinuada.[1]

No entanto, o AFA ainda é uma ferramenta farmacológica amplamente utilizada em estudos do sistema de recompensa do cérebro, vias de dopamina e o transportador de dopamina (DAT).[1] Desde 2013, o AFA é vendido no mercado cinza e existem vários relatos que detalham seu uso recreativo.[1]

Farmacologia

Em estudos, mostrou ser um inibidor da recaptação de dopamina (IRD) potente e altamente seletivo em preparações de cérebro de rato.[4][5] Um estudo encontrou uma meia-vida moderadamente longa de aproximadamente 12 horas e uma potência dopaminérgica de aproximadamente 50 vezes a do metilfenidato (Ritalina) em preparações de cérebro de rato.[6]

Apesar da falta de atividade direta na serotonina, ratos tratados com doses subcrônicas de ácido amifonélico apresentaram diminuições subsequentes na serotonina (5HT) e em seu principal metabólito, o 5HIAA [en] .[7] O ácido amifonélico não apresenta atividade clinicamente significativa nos receptores de noradrenalina.[8]

Apesar de seu mecanismo de ação diferente, o ácido amifonélico é 1,5 vezes mais potente que a dextroanfetamina .[9] O ácido amifonélico também atua como neuroprotetor em relação a danos em neurônios dopaminérgicos provocados por metanfetamina.[10] O AFA também aumenta os efeitos dos antipsicóticos haloperidol, trifluoperazina e espiperona.[11]

Em relação ao potencial como antibiótico em teste de sensibilidade aos antimicrobianos, quando avaliado por microdiluição em caldo, a concentração inibitória mínima (CIM) do AFA para Escherichia coli é de 125 μg/mL, aproximadamente trinta vezes maior do que a CIM do ácido nalidíxico testado na mesma cepa de E. coli.[1]

Ver também

Referências

  1. ↑ a b c d e f g Morris, Hamilton (outubro de 2015). «Sad Pink Monkey Blues». Harper's Magazine. Consultado em 19 de setembro de 2015 
  2. ↑ US patent 3590036 
  3. ↑ Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). «Pharmacologic properties and mechanism of action of amfonelic acid». European Journal of Pharmacology. 10 (3): 344–54. PMID 4393073. doi:10.1016/0014-2999(70)90206-2 
  4. ↑ Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (março de 1978). «Comparative effects of pemoline, amfonelic acid and amphetamine on dopamine uptake and release in vitro and on brain 3,4-dihydroxyphenylacetic acid concentration in spiperone-treated rats». The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 30 (3): 197–8. PMID 24701. doi:10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x 
  5. ↑ McMillen BA, Shore PA (julho de 1978). «Amfonelic acid, a non-amphetamine stimulant, has marked effects on brain dopamine metabolism but not noradrenaline metabolism: association with differences in neuronal storage systems». The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 30 (7): 464–6. PMID 27622. doi:10.1111/j.2042-7158.1978.tb13293.x 
  6. ↑ Izenwasser S, Werling LL, Cox BM (junho de 1990). «Comparison of the effects of cocaine and other inhibitors of dopamine uptake in rat striatum, nucleus accumbens, olfactory tubercle, and medial prefrontal cortex». Brain Research. 520 (1–2): 303–9. PMID 2145054. doi:10.1016/0006-8993(90)91719-W 
  7. ↑ McMillen BA, Scott SM, Williams HL (1991). «Effects of subchronic amphetamine or amfonelic acid on rat brain dopaminergic and serotonergic function». Journal of Neural Transmission. General Section. 83 (1–2): 55–66. PMID 2018630. doi:10.1007/BF01244452 
  8. ↑ Agmo A, Belzung C, Rodríguez C (1997). «A rat model of distractibility: effects of drugs modifying dopaminergic, noradrenergic and GABAergic neurotransmission». Journal of Neural Transmission. 104 (1): 11–29. PMID 9085190. doi:10.1007/BF01271291 
  9. ↑ Aceto MD, Rosecrans JA, Young R, Glennon RA (abril de 1984). «Similarity between (+)-amphetamine and amfonelic acid». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 20 (4): 635–7. PMID 6728880. doi:10.1016/0091-3057(84)90316-2 
  10. ↑ Pu C, Fisher JE, Cappon GD, Vorhees CV (junho de 1994). «The effects of amfonelic acid, a dopamine uptake inhibitor, on methamphetamine-induced dopaminergic terminal degeneration and astrocytic response in rat striatum». Brain Research. 649 (1–2): 217–24. PMID 7953636. doi:10.1016/0006-8993(94)91067-7 
  11. ↑ Waldmeier PC, Huber H, Heinrich M, Stoecklin K (janeiro de 1985). «Discrimination of neuroleptics by means of their interaction with amfonelic acid: an attempt to characterize the test». Biochemical Pharmacology. 34 (1): 39–44. PMID 2857083. doi:10.1016/0006-2952(85)90097-8 
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